查看“CD115”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CD115]]</strong>（也称为 <strong>[[CSF1R]]</strong> 或 <strong>[[M-CSFR]]</strong>）是一种由 <i>CSF1R</i> 基因编码的 <strong>[[Ⅲ型受体酪氨酸激酶]]</strong>。作为单核/巨噬细胞谱系发育、生存及功能的“主开关”，CD115 通过与其配体 <strong>[[CSF1]]</strong> 或 <strong>[[IL-34]]</strong> 结合，激活影响细胞增殖与分化的关键信号通路。在病理学领域，CD115 的过度表达或异常激活是 <strong>[[腱鞘巨细胞瘤]]</strong>（TGCT）的驱动核心，同时在肿瘤微环境中通过募集 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（TAMs）介导免疫逃逸，已成为当代肿瘤免疫治疗的重要靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD115 (CSF1R)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Tyrosine-Protein Kinase Receptor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[CD115]] [[Protein]] Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">跨膜受体蛋白</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1436</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CSF1R]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P07333</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">108 - 150 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞表达</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">单核细胞, 巨噬细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">5q32</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：髓系细胞的信号枢纽</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[CD115]]</strong> 的激活起始于其胞外域与配体的特异性识别，随后诱导一系列胞内生化反应：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导二聚化：</strong> 当 CSF1 或 IL-34 结合至 CD115 胞外域时，受体发生单体向 <strong>[[同源二聚体]]</strong> 的转变。这种构象变化激活了胞内域的激酶活性，引发自磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联放大：</strong> 磷酸化的酪氨酸残基作为“脚手架”，招募并激活下游的 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong>、<strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 以及 <strong>[[PLC-gamma]]</strong> 通路。这些通路共同决定了巨噬细胞的极化方向（如向 <strong>[[M2 型]]</strong> 转化）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境募集：</strong> 在恶性肿瘤中，肿瘤细胞分泌大量 CSF1，通过 CD115 信号轴吸引循环中的单核细胞进入肿瘤组织，并分化为具有免疫抑制功能的 TAMs，从而屏蔽 <strong>[[T细胞]]</strong> 的抗肿瘤攻击。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：靶向 CD115 的治疗概览</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">治疗类别</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床状态 (2026)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">关键临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">小分子抑制剂 (TKI)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[培西达替尼]] (Turalio)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA 获批上市</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">TGCT 的首选系统性药物，需关注肝毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第二代抑制剂</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维姆赛替尼]] (Vimseltinib)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球多中心 III 期</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性，旨在显著降低脱靶肝风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">单克隆抗体</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[埃玛图珠单抗]] (Emactuzumab)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床 II 期研究中</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过耗竭 TAMs 重塑免疫微环境。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从局部增生到系统免疫</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGCT 的精准干预：</strong> 腱鞘巨细胞瘤中 CD115 的过表达驱动了滑膜的弥漫性增生。通过使用 CD115 抑制剂，可有效缩小肿瘤体积并避免反复手术导致的关节致残。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗 (I-O Combo)：</strong> 目前临床正探索将 CD115 抑制剂与 <strong>[[PD-1/PD-L1 抑制剂]]</strong> 联用。通过 CD115 减少抑制性巨噬细胞，可增敏免疫检查点药物，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性风险管理：</strong> 靶向 CD115 信号轴最严重的副作用为 <strong>[[胆汁淤积性肝炎]]</strong>。临床应用中必须严格遵守 <strong>[[REMS]]</strong> 监控协议，定期监测患者的转氨酶及胆红素水平。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs)</strong>：肿瘤内部的免疫哨兵，CD115 信号轴是其生存的主要依赖。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IL-34]]</strong>：CD115 的第二个重要配体，在皮肤及神经炎症中具有独特作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[c-Kit]]</strong>：同属于 Ⅲ 型 RTK 家族，常作为 CD115 抑制剂的共同脱靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨重塑]]</strong>：CD115 在 <strong>[[破骨细胞]]</strong> 发育中亦有重要作用，涉及癌症骨转移机制。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stanley ER, Chitu V. (2014).</strong> <em>CSF-1 receptor signaling in myeloid cells.</em> <strong>[[Cold Spring Harbor Perspectives in Biology]]</strong>. 2014;6(6):a021857.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该文献详尽描述了 CD115 在单核巨噬细胞系分化中的生物化学机制，是该领域的基础教科书级研究。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Tap WD, et al. (2019).</strong> <em>Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ENLIVEN 研究确立了靶向 CD115/CSF1R 作为腱鞘巨细胞瘤标准系统治疗的里程碑地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CD115 (CSF1R) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子家族</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[受体酪氨酸激酶]] • [[Ⅲ型 RTK]] • [[KIT]] • [[PDGFR]] • [[FLT3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[腱鞘巨细胞瘤]] • [[弥漫型 TGCT]] • [[神经胶质瘤]] • [[急性髓系白血病]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键功能</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[巨噬细胞极化]] • [[单核细胞增殖]] • [[破骨细胞成熟]] • [[免疫逃逸抑制]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>