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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[CCR7]] (C-C Motif Chemokine Receptor 7)</strong> 是一种关键的 G 蛋白偶联受体 (GPCR),被视为免疫系统的“GPS 导航仪”。它主要表达在<strong>[[初始T细胞]]</strong>、[[中央记忆T细胞]] (Tcm) 以及成熟的<strong>[[树突状细胞]] (DC)</strong> 表面。CCR7 通过特异性识别并结合其配体 <strong>[[CCL19]]</strong> 和 <strong>[[CCL21]]</strong>,引导免疫细胞定向迁移至次级淋巴器官(如淋巴结和脾脏)。这一机制是免疫系统实现有效抗原提呈、T 细胞激活以及维持[[外周耐受]]的核心物理前提。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CCR7</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">趋化因子受体 7 · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Conceptual Model:<br>7-Transmembrane<br>GPCR Structure</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心功能:介导淋巴器官定向归巢</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">受体类型</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">G 蛋白偶联受体 (GPCR)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CCL19]] (ELC), [[CCL21]] (SLC)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表达细胞</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">成熟 DC, Naive T, Tcm</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">17q21.2 (人类)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键功能</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">归巢 (Homing)、DC 迁移</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床关联</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">肿瘤转移、慢性炎症</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能机制:免疫系统的导航轴</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CCR7 及其配体轴控制着免疫细胞在复杂生物环境中的空间定位: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DC 的“成熟即迁移”:</strong> 未成熟 DC 驻留在组织中。一旦摄取抗原并受到刺激成熟,DC 会显著上调 <strong>[[CCR7]]</strong>。这使其对淋巴管内皮分泌的 CCL21 产生趋化反应,从而离开外周组织,通过淋巴管定向进入淋巴结。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞的归巢 (Homing):</strong> 初始 T 细胞表面持续表达 CCR7。CCL21 表达于高内皮静脉 (HEV),它与 CCR7 结合触发整合素的活化,使 T 细胞能穿过血管壁进入淋巴结 T 细胞区,与 DC 发生“免疫握手”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴器官微结构维持:</strong> CCL19 和 CCL21 主要由淋巴器官的基质细胞分泌,通过 CCR7 信号维持了 T 细胞区与 B 细胞区的空间格局。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">配体对比:CCL19 与 CCL21</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">配体名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要产生部位</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键特性</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CCL21]] (SLC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">淋巴管内皮、HEV、淋巴结基质</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有带电的 C 端尾部,易结合胞外基质,形成固定的<strong>趋化梯度</strong>,引导细胞迁移。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CCL19]] (ELC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">淋巴结树突状细胞、基质细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度可溶。主要负责受体脱敏和 T 细胞在淋巴结内的微定位。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理临床:一把双刃剑</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CCR7 轴的失调与多种病理过程密切相关: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤转移:</strong> 某些恶性肿瘤细胞(如黑色素瘤、乳腺癌)会“窃取” CCR7 的表达。这使癌细胞能模仿免疫细胞,顺着淋巴管通过 CCR7 轴向引流淋巴结转移。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>慢性炎症:</strong> 在类风湿性关节炎等自身免疫病中,非淋巴组织中出现的“三级淋巴结构”通常伴随 CCR7 配体的异常表达,加剧了炎症细胞的聚集。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[归巢]] (Homing):</strong> 免疫细胞从循环系统进入特定解剖组织的过程。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HEV]] (高内皮静脉):</strong> 淋巴结中特化的血管,是初始 T 细胞进入淋巴结的门户。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tcm]] (中央记忆T细胞):</strong> 记忆 T 细胞中唯一保留 CCR7 表达的亚群,具备进入淋巴结再次增殖的能力。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Förster R, et al. (1999).</strong> <em>CCR7 coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究通过敲除小鼠证明了 CCR7 在淋巴结微环境构建和免疫应答启动中不可替代的协调作用。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Sallusto F, et al. (1999).</strong> <em>Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:首次根据 CCR7 的表达定义了 Tcm 和 Tem,揭示了趋化受体如何决定记忆细胞的生理功能。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> CCR7 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联配体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CCL19]]•[[CCL21]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键功能</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[白细胞归巢]]•[[DC成熟]]•[[T细胞区定位]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">阴性细胞</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tem (效应记忆T)]]•[[Trm (驻留记忆T)]]•未成熟 DC</td> </tr> </table> </div> </div>
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