查看“CCDC6-RET”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CCDC6-RET</strong> 是一种由 10 号染色体发生倒位重排形成的致癌<strong>[[融合基因]]</strong>。它由 <strong>[[CCDC6]]</strong>（卷曲螺旋结构域蛋白 6，旧称 H4）的 5' 端与 <strong>[[RET]]</strong> 原癌基因的 3' 端激酶结构域融合而成。在甲状腺癌领域，它拥有一个更为人熟知的名字——<strong>RET/PTC1</strong>，是<strong>[[甲状腺乳头状癌]]</strong>（PTC）中最常见的 RET 融合形式，与电离辐射暴露密切相关。在<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）中，CCDC6-RET 则是仅次于 [[KIF5B-RET]] 的第二大 RET 融合亚型（约占 20%）。无论在何种癌种中，CCDC6-RET 都是<strong>[[赛帕替尼]]</strong>和<strong>[[普拉替尼]]</strong>等高选择性 RET 抑制剂的优势治疗靶点，患者通常能获得深度且持久的临床缓解。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CCDC6-RET</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">aka RET/PTC1 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:CCDC6_RET_fusion_structure_diagram.png|100px|CCDC6-RET 融合基因结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">甲癌与肺癌的双重驱动</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">变异机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">染色体倒位 inv(10)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">N端伴侣</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[CCDC6]]</strong> (提供卷曲螺旋)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C端激酶</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[RET]]</strong> (提供活性)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PTC 别名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>RET/PTC1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PTC: 60-70% (RET+中)<br>NSCLC: ~20% (RET+中)</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首选药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[赛帕替尼]]</strong><br><strong>[[普拉替尼]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">诱发因素</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[电离辐射]] (甲癌)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：无配体激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CCDC6-RET 融合蛋白的致癌性源于其结构上的根本性改变，使其摆脱了正常的生理调控。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构重组：</strong>
            <br>通常是 CCDC6 的前 101 个氨基酸（包含外显子 1）与 RET 的激酶结构域（从外显子 12 开始）融合。这意味着 RET 失去了其细胞外的配体结合域和跨膜域，变成了细胞质内的蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化驱动：</strong>
            <br>CCDC6 保留了其 N 端的<strong>[[卷曲螺旋]]</strong>（Coiled-coil）结构域。这一结构域具有天然的二聚化功能，它迫使融合后的 RET 激酶域在没有 GDNF 配体的情况下发生同源二聚化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游效应：</strong>
            <br>二聚化导致 RET 激酶及其酪氨酸残基发生<strong>[[自磷酸化]]</strong>，进而募集适配蛋白，持续激活 RAS/MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路，导致细胞增殖失控和抗凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床双面：甲癌 vs 肺癌</h2>
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">同一个基因，不同的故事</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            CCDC6-RET 在甲状腺癌和肺癌中虽然分子结构相同，但其流行病学特征和临床意义略有不同。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">甲状腺乳头状癌 (PTC)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">别名</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>RET/PTC1</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CCDC6-RET</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要诱因</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[电离辐射]]</strong><br>(如切尔诺贝利儿童甲癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自发突变<br>(无明确诱因)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">人群特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">儿童、年轻人多见</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不吸烟者、腺癌</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">预后倾向</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通常生长缓慢，但易淋巴结转移</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期易发生<strong>[[脑转移]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗：精准打击的获益</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 CCDC6-RET 融合，无需区分癌种，治疗策略高度一致。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选：</strong>
            <br>使用高选择性 RET 抑制剂（SRI）：
            <br>• <strong>[[赛帕替尼]]</strong> (Selpercatinib)：LIBRETTO-001 研究显示，无论是在肺癌还是甲状腺癌队列中，CCDC6-RET 患者的客观缓解率（ORR）均极高（肺癌中 >60%，甲癌中 >70%）。
            <br>• <strong>[[普拉替尼]]</strong> (Pralsetinib)：ARROW 研究证实了其同等的疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疗效对比：</strong>
            <br>部分回顾性数据提示，CCDC6-RET 融合的肺癌患者对化疗（培美曲塞）的敏感性可能略低于 [[KIF5B]]-RET 患者，这使得靶向治疗对该亚型显得尤为重要。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Grieco M, Santoro M, Berlingieri MT, et al. (1990).</strong> <em>PTC is a novel rearranged form of the ret proto-oncogene expressed in human thyroid papillary carcinomas.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 1990;60(4):557-563.<br>
            <span style="color: #475569;">[发现之源]：具有历史意义的文献。首次鉴定并命名了 RET/PTC1（即 CCDC6-RET），揭示了其作为甲状腺乳头状癌关键驱动基因的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, et al. (2012).</strong> <em>RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2012;18(3):378-381.<br>
            <span style="color: #475569;">[肺癌验证]：该研究在肺癌中鉴定了 CCDC6-RET 融合，确立了它作为除 KIF5B 之外另一个重要的 RET 融合亚型。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020.<br>
            <span style="color: #475569;">[治疗数据]：LIBRETTO-001 的亚组分析显示，赛帕替尼对 CCDC6-RET 融合患者的疗效与 KIF5B-RET 相当，甚至数值上略优。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CCDC6-RET · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">所属类别</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[RET融合]]</strong> (PTC 第一, NSCLC 第二)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比对象</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs <strong>[[KIF5B]]-RET</strong> (肺癌老大) • vs <strong>[[NCOA4]]-RET</strong> (RET/PTC3)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">特效药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赛帕替尼]] • [[普拉替尼]] • [[LOX-18228]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">历史别称</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>RET/PTC1</strong> (甲状腺癌专用)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>