查看“CCDC6”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CCDC6</strong>（Coiled-Coil Domain Containing 6），旧称 <strong>H4</strong>，是一个位于人类 10 号染色体上的基因。在正常生理状态下，CCDC6 是一种<strong>[[抑癌基因]]</strong>，参与 DNA 损伤修复（ATM 通路）和细胞凋亡的调节。然而，在肿瘤病理中，它最为人熟知的身份是激酶基因的“劫持者”。CCDC6 是 <strong>[[RET]]</strong> 原癌基因最早被发现、也是最常见的融合伴侣之一。它与 RET 融合形成的 <strong>[[CCDC6-RET]]</strong>（在甲状腺癌中被称为 <strong>RET/PTC1</strong>）是<strong>[[甲状腺乳头状癌]]</strong>的主要驱动因素，同时也是<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>中仅次于 [[KIF5B]]-RET 的第二大 RET 融合类型。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CCDC6 Gene</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Fusion Partner & Tumor Suppressor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:CCDC6_protein_structure_coiled_coil.png|100px|CCDC6 蛋白结构中的卷曲螺旋域]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">RET/PTC1 的核心组分</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10q21.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">曾用名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">H4, TST1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键结构域</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[卷曲螺旋]]</strong> (二聚化功能)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要融合</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CCDC6-RET]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PTC 发生率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">RET+ 病例的 ~60%</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">NSCLC 发生率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">RET+ 病例的 ~20%</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #166534;">[[普拉替尼]]<br>[[赛帕替尼]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从修复者到破坏者</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CCDC6 基因在癌症中扮演着截然相反的“双面角色”。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正常功能（抑癌）：</strong>
            <br>CCDC6 是 [[ATM]] 激酶的底物，参与 DNA 损伤修复反应。当 DNA 受损时，CCDC6 促进细胞周期停滞以便修复，或诱导不可修复的细胞凋亡。因此，野生型 CCDC6 的功能丧失会增加基因组不稳定性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合致癌（RET/PTC1）：</strong>
            <br>当 10 号染色体发生<strong>[[染色体倒位]]</strong> inv(10)(q11.2;q21.2) 时，CCDC6 的 5' 端与 RET 的 3' 端融合。
            <br>• <strong>动力源：</strong> CCDC6 的<strong>[[卷曲螺旋]]</strong>（Coiled-coil）结构域介导了融合蛋白的同源二聚化。
            <br>• <strong>结果：</strong> 这种强制二聚化导致 RET 激酶域在无配体情况下持续<strong>[[自磷酸化]]</strong>，激活 MAPK 和 PI3K 通路，导致细胞恶性增殖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床景观：甲状腺癌与肺癌</h2>
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">辐射的印记与精准治疗</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            CCDC6-RET 融合在不同的癌种中具有不同的流行病学特征，但均对 RET 抑制剂高度敏感。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">癌种</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">特定称呼</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 50%;">临床特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺乳头状癌]] (PTC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>RET/PTC1</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    • <strong>最常见</strong>的 RET 融合形式 (约占 60-70%)。<br>
                    • 与<strong>[[电离辐射]]</strong>暴露（如切尔诺贝利事故）密切相关。<br>
                    • 通常预后较好，但复发风险存在。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CCDC6-RET</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    • <strong>第二常见</strong> (约占 20%)，仅次于 [[KIF5B]]-RET。<br>
                    • 患者对赛帕替尼/普拉替尼的响应率与 KIF5B 融合患者相当。
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>
    [[Image:RET_PTC1_fusion_mechanism_diagram.png|100px|CCDC6-RET (RET/PTC1) 融合机制]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗意义：不分伴侣，统一打击</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然 CCDC6 和 KIF5B 是不同的基因，但由于驱动肿瘤的核心机制都是 RET 激酶的激活，因此治疗策略是一致的。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线优选：</strong>
            <br>使用高选择性 RET 抑制剂（SRI）：<strong>[[赛帕替尼]]</strong> 或 <strong>[[普拉替尼]]</strong>。临床数据显示，CCDC6-RET 亚组的患者同样能获得深度缓解和长生存。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药监测：</strong>
            <br>CCDC6-RET 患者在 TKI 治疗后同样可能产生 <strong>[[G810]]</strong> 等溶剂前沿耐药突变，需通过液体活检监控。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Grieco M, Santoro M, Berlingieri MT, et al. (1990).</strong> <em>PTC is a novel rearranged form of the ret proto-oncogene expressed in human thyroid papillary carcinomas.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 1990;60(4):557-563.<br>
            <span style="color: #475569;">[历史性发现]：首次鉴定了 RET/PTC1（即 CCDC6-RET）融合基因，揭示了甲状腺乳头状癌的分子发病机制，是 RET 领域的奠基之作。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床验证]：LIBRETTO-001 研究纳入了大量 CCDC6-RET 阳性的肺癌患者，结果证实赛帕替尼对该亚型具有与 KIF5B-RET 相当的优异疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Takeuchi K, et al. (2012).</strong> <em>RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2012.<br>
            <span style="color: #475569;">[肺癌谱系]：系统性地梳理了肺癌中的融合基因图谱，明确了 CCDC6-RET 是除 KIF5B 之外最重要的 RET 融合形式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CCDC6 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要激酶</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[RET]]</strong> (形成 RET/PTC1 或 CCDC6-RET)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">功能角色</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">正常：DNA 修复/抑癌 • 融合：提供二聚化域</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比对象</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs <strong>[[KIF5B]]</strong> (肺癌老大) • vs <strong>[[NCOA4]]</strong> (甲癌 RET/PTC3)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赛帕替尼]] 敏感 • [[辐射诱发]] (甲癌)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>