查看“CAR-T 细胞疗法”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CAR-T 细胞疗法]]</strong>（<strong>[[嵌合抗原受体 T 细胞疗法]]</strong>）是一种革命性的 <strong>[[过继性免疫细胞治疗]]</strong> 方案。通过 <strong>[[基因工程]]</strong> 技术，将能够特异性识别肿瘤抗原的 <strong>[[嵌合抗原受体]]</strong>（<strong>[[CAR]]</strong>）表达于患者自身的 <strong>[[T 细胞]]</strong> 表面。这些经过“武装”的 T 细胞回输患者体内后，能够不依赖 <strong>[[MHC 限制性]]</strong> 直接识别并杀伤肿瘤细胞。目前，<strong>[[CAR-T]]</strong> 已在 <strong>[[B 细胞恶性肿瘤]]</strong>（如 <strong>[[DLBCL]]</strong>、<strong>[[B-ALL]]</strong>）和 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（<strong>[[MM]]</strong>）中展现出极高的深度缓解率，是 <strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong> 的里程碑。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CAR-T 细胞疗法</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[CAR-T Cell Therapy]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[CAR-T]] [[Cell]] [[Biology]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[基因修饰]]免疫疗法</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[CD19]] / [[BCMA]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首次获批时间</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2017年 (FDA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[自体细胞回输]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">技术代别</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主流为第二代/第三代</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见并发症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CRS]] / [[ICANS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要研发方向</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[通用型 CAR-T]] / [[实体瘤]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制与制备流程</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[CAR-T]]</strong> 的核心在于 <strong>[[嵌合抗原受体]]</strong> 的设计，其结构通常由四个部分组成：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞外抗原结合区：</strong> 通常为 <strong>[[单链抗体可变片段]]</strong>（<strong>[[ScFv]]</strong>），负责精准识别肿瘤表面的特异性抗原（如 <strong>[[CD19]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨膜区与铰链区：</strong> 提供结构支撑，连接胞外与胞内域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞内信号转导区：</strong> 第二代 <strong>[[CAR-T]]</strong> 的标志是引入了 <strong>[[共刺激结构域]]</strong>（如 <strong>[[4-1BB]]</strong> 或 <strong>[[CD28]]</strong>）联合 <strong>[[CD3ζ]]</strong> 链，极大增强了 T 细胞的增殖能力和持久性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用：已上市主流 CAR-T 产品矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">商品名 (Generic)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心靶点</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要适应症 (Indications)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">共刺激域</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Kymriah]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD19]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">儿童及青少年 <strong>[[B-ALL]]</strong>、复发/难治 <strong>[[DLBCL]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[4-1BB]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Yescarta]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD19]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人复发/难治大 B 细胞淋巴瘤 (<strong>[[LBCL]]</strong>)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD28]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Carvykti]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BCMA]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> (MM)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[4-1BB]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[奕凯达]] / [[阿基仑赛]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD19]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国首个获批 CAR-T，用于 <strong>[[DLBCL]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD28]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清淋预处理 (Lymphodepletion)：</strong> 在回输前进行 <strong>[[氟达拉滨]]</strong> 联合 <strong>[[环磷酰胺]]</strong>（[[FC方案]]）化疗，旨在清除体内的免疫抑制细胞，为 <strong>[[CAR-T]]</strong> 扩增创造空间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子释放综合征 (CRS)：</strong> 这是最常见的毒性，由 T 细胞爆发式激活释放大量 <strong>[[IL-6]]</strong> 等炎症因子引起。临床常使用 <strong>[[托珠单抗]]</strong>（<strong>[[Tocilizumab]]</strong>）进行阻断。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性 (ICANS)：</strong> 表现为定向力障碍、失语或癫痫，主要通过 <strong>[[地塞米松]]</strong> 等皮质类固醇进行管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持久性监控：</strong> 定期检测外周血中 <strong>[[CAR 拷贝数]]</strong> 和 <strong>[[B 细胞耗竭]]</strong> 状态，以评估长期复发风险。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD19]]</strong>：B 细胞谱系特有的表面抗原，是最成功的 CAR-T 靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCMA]]</strong>：<strong>[[B 细胞成熟抗原]]</strong>，多发性骨髓瘤的核心靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[托珠单抗]]</strong>：对抗 **[[CRS]]** 的特效抗 IL-6 受体单抗。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[通用型 CAR-T]]</strong> (Off-the-shelf)：利用异体健康供者细胞制备，旨在降低成本和缩短等待期。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Neelapu SS, et al. (2017).</strong> <em>Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ZUMA-1 研究奠定了 <strong>[[Yescarta]]</strong> 在侵袭性淋巴瘤中的临床标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>June CH, Sadelain M. (2018).</strong> <em>Chimeric Antigen Receptor Therapy.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献，系统阐述了 <strong>[[CAR-T]]</strong> 从实验室到临床转化的科学脉络。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CAR-T 细胞疗法 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心结构</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ScFv]] • [[4-1BB]] • [[CD28]] • [[CD3ζ]] • [[慢病毒载体]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[B-ALL]] • [[DLBCL]] • [[FL]] • [[MCL]] • [[多发性骨髓瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性与风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CRS]] • [[ICANS]] • [[低丙种球蛋白血症]] • [[托珠单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>