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== CAR-T疗法 ==

'''嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法''' (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T) 是一种通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的受体 (CAR)，从而精准杀伤肿瘤细胞的过继性细胞治疗技术。

与传统药物不同，CAR-T 被称为“活体药物” (Living Drug)，因为输入的 T 细胞可以在患者体内扩增并长期存活，形成免疫记忆。

=== 1. 核心原理与结构 ===
CAR-T 的核心在于人造的受体分子——'''CAR''' (Chimeric Antigen Receptor)。它赋予了 T 细胞像抗体一样直接识别抗原的能力，且不受 MHC 分子限制。

[Image of CAR-T cell structure generations signaling domains]

一个典型的 CAR 结构由三个部分组成：
* '''胞外抗原结合区 (scFv)'''：通常源自抗体的单链可变区，负责识别肿瘤表面的特定抗原（如 [[CD19]], [[BCMA]]）。
* '''跨膜区'''：将受体锚定在 T 细胞膜上。
* '''胞内信号转导区'''：这是 T 细胞激活的引擎。
** '''第一信号'''：源自 [[CD3]]$\zeta$ 链，负责启动杀伤信号。
** '''第二信号 (共刺激结构域)'''：如 '''CD28''' 或 '''4-1BB'''。这是第二代 CAR-T 的标志，极大地增强了 T 细胞的增殖能力和体内持久性。<ref>June CH, Sadelain M. Chimeric Antigen Receptor Therapy. N Engl J Med. 2018;379(1):64-73.</ref>

=== 2. 治疗全流程 ===
CAR-T 是一种高度个性化的定制疗法，标准流程通常耗时 2-4 周。

[Image of CAR-T cell therapy manufacturing process workflow]

# '''单采 (Leukapheresis)'''：分离患者血液中的 T 细胞。
# '''激活与转导'''：在实验室中，利用病毒载体（慢病毒/逆转录病毒）将 CAR 基因转入 T 细胞基因组。
# '''扩增 (Expansion)'''：在体外培养，将细胞数量扩增至数亿级别。
# '''清淋 (Lymphodepletion)'''：患者接受预处理化疗（通常为氟达拉滨+环磷酰胺），清除体内原有的淋巴细胞，为 CAR-T 腾出生存空间。
# '''回输 (Infusion)'''：将改造好的 CAR-T 细胞回输给患者。

=== 3. 已获批适应症与药物 ===
目前全球获批的 CAR-T 药物主要集中在'''血液肿瘤'''（B细胞淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤）。中国已成为全球 CAR-T 研发和上市的高地。

{| class="wikitable"
|+ 全球及中国主流上市 CAR-T 产品
|-
! 靶点 !! 通用名 !! 商品名/药企 !! 主要适应症
|-
| rowspan="4" | '''CD19''' || [[阿基仑赛注射液]]<br>(Axicabtagene ciloleucel) || Yescarta / 奕凯达<br>(吉利德/复星凯特) || 大B细胞淋巴瘤 (LBCL)
|-
| [[瑞基奥仑赛注射液]]<br>(Relmacabtagene autoleucel) || 倍诺达<br>(药明巨诺) || 大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤
|-
| [[替沙垒注射液]]<br>(Tisagenlecleucel) || Kymriah<br>(诺华) || ALL (急性淋巴细胞白血病)、淋巴瘤
|-
| [[纳基奥仑赛注射液]]<br>(Inatinabtagene autoleucel) || 源瑞达<br>(合源生物) || 成人 B-ALL
|-
| rowspan="3" | '''BCMA''' || [[伊基奥仑赛注射液]]<br>(Ciltacabtagene autoleucel) || Carvykti / 福可苏<br>(强生/传奇生物) || [[多发性骨髓瘤]] (MM)
|-
| [[泽沃基奥仑赛注射液]] || 赛恺泽<br>(科济药业) || 多发性骨髓瘤 (MM)
|-
| Idecabtagene vicleucel || Abecma<br>(BMS) || 多发性骨髓瘤 (MM)
|}

=== 4. 挑战与局限 ===
尽管在血液瘤中疗效显著，CAR-T 仍面临挑战：
* '''实体瘤困境'''：在肺癌、肝癌等实体瘤中，由于肿瘤微环境 (TME) 的物理屏障和免疫抑制，CAR-T 难以浸润和发挥功能。
* '''靶点逃逸'''：部分肿瘤丢失 CD19 抗原导致复发。
* '''高昂成本'''：作为定制化活体药物，价格通常在百万元人民币级别。

=== 5. 关键毒性 ===
CAR-T 的毒性管理具有高度专业性，需多学科协作。
* '''[[细胞因子释放综合征]] (CRS)'''：T 细胞大量激活释放 IL-6，导致“免疫风暴”。
* '''[[免疫效应细胞相关神经毒性综合征]] (ICANS)'''：表现为失语、意识障碍。

== 参考文献 ==
<references />

== 相关词条 ==
* [[CD3]]
* [[双特异性抗体]] - ''另一种T细胞重定向策略''
* [[细胞因子释放综合征]] (CRS)
* [[多发性骨髓瘤]]
* [[通用型CAR-T]] (UCAR-T)

[[Category:细胞治疗]]
[[Category:生物技术]]
[[Category:血液肿瘤]]