查看“CAR-T治疗”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | CAR-T 治疗 (嵌合抗原受体 T 细胞疗法)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">CAR 结构的演进：从基本信号转导到“装甲型”实体瘤增强设计</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 血液瘤靶点
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | [[CD19]], [[BCMA]], [[CD22]]
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 实体瘤靶点
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | [[Claudin 18.2]], [[GD2]], [[GPC3]]
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心毒性
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | [[CRS]], [[ICANS]], 靶向非肿瘤毒性
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 技术迭代
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 第二代(主流) / 第四代(TRUCKs)
|}
</div>

'''CAR-T 治疗'''（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）是一种过继性细胞免疫治疗技术，通过基因工程手段使 T 细胞表达嵌合抗原受体（CAR），从而实现对肿瘤抗原的 **MHC 非限制性** 识别与杀伤。该技术在血液肿瘤（如 B 细胞白血病、淋巴瘤）中已取得革命性成功，目前正通过“装甲型”设计、逻辑门控制及代谢重塑等进阶技术，攻克实体瘤中存在的物理屏障与免疫抑制微环境（TME）。



== 技术演进与作用机制 ==
CAR-T 的核心在于其合成受体结构的不断迭代，以应对日益复杂的临床挑战：
* **结构基础**：由细胞外抗原结合域（通常为 [[scFv]]）、跨膜域及胞内信号转导域（CD3ζ）组成。
* **协同刺激**：第二代 CAR 引入了共刺激域（如 **4-1BB** 或 **CD28**），显著提升了 T 细胞的体内持久性与增殖能力。
* **实体瘤增强（第四代）**：被称为 **TRUCKs**。在 CAR 激活时诱导分泌特定的细胞因子（如 IL-12、IL-18），以募集内源性免疫细胞并对抗 TME 抑制。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">基因改造 T 细胞回输</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">突破 TME 屏蔽并识别抗原</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">穿孔素/颗粒酶介导的精准清除</span>
</div>

== 血液肿瘤 vs. 实体瘤：临床特征对比评估 ==
基于 2024-2025 年最新临床数据（如 ZUMA-7 研究与 CT041 胃癌研究），其应用评估如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | CAR-T 治疗在不同瘤种中的临床表现评估
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | 血液肿瘤 (成熟路径)
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | 实体瘤 (前沿进展)
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶向性与安全性
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **靶点纯净度高**。如 [[CD19]]，虽有 B 细胞再障，但无致命性脱靶毒性。
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **脱靶风险高**。抗原常在正常组织低表达。需开发 **SynNotch 逻辑门** (AND Gate) 提升安全性。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 渗透与浸润
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **极易接触**。肿瘤细胞在血液/骨髓中游离，循环 T 细胞可直接识别。
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **物理屏障严峻**。需修饰分泌 **肝素酶** 降解细胞外基质，增强 T 细胞渗透力。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 代谢抗耗竭
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **代谢压力适中**。主要涉及高肿瘤负荷下的 T 细胞快速扩增。
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **代谢逆境控制**。针对 TME 的低糖、高乳酸，需过表达 **c-Jun** 以抗耗竭。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 典型缓解率 (ORR)
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **70% - 90%** (如 B-ALL)。
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **30% - 50%** (如 [[Claudin 18.2]] 靶向胃癌)。
|}
</div>

== 临床管理与毒性控制 ==
在[[联合用药决策]]中，必须建立标准化的监控体系：
1.  **[[CRS]] (细胞因子风暴)**：由 IL-6、[[GM-CSF]] 等因子介导，首选托珠单抗治疗。
2.  **[[ICANS]] (神经毒性)**：需密切监测血脑屏障通透性及脑脊液中的细胞因子水平。
3.  **抗原逃逸**：实体瘤异质性易导致“阴性复发”。目前通过多靶点 CAR（如 CD19/CD22 串联）或与 [[TIL疗法]] 联用来克服。

== 参考文献 ==
* [1] June CH, Sadelain M. Chimeric Antigen Receptor Therapy. New England Journal of Medicine. 2018;379(1):64-73. (基础机制综述)
* [2] Qi C, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial results. Nature Medicine. 2022;28(6):1189-1198. (实体瘤关键突破)
* [3] Labanieh L, et al. Next-generation chimeric antigen receptor T cells for solid tumors. Nature Biomedical Engineering. 2023;7(1):15-32. (实体瘤工程化策略)
* [4] Neelapu SS, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. NEJM. 2017;377(26):2531-2544. (血液瘤奠基研究)
* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Immunotherapy-Related Toxicities. (毒性管理指南)

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术全景导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 血液应用
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[CD19-CART]] • [[BCMA-CART]] • [[MRD监测]] • [[B细胞再障]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 实体进展
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[Claudin 18.2]] • [[装甲型CAR]] • [[SynNotch逻辑门]] • [[TME重塑]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 跨界融合
| style="padding: 8px;" | [[TCR-T治疗]] • [[TIL疗法]] • [[AI诊疗系统]] • [[联合用药决策]]
|}
</div>

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