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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CAR-NKT</strong>（Chimeric Antigen Receptor-Natural Killer T cells）是指经过基因工程改造表达 CAR 分子的<strong>[[iNKT细胞]]</strong>（恒定自然杀伤T细胞）。这种细胞兼具 T 细胞的强大杀伤力与记忆功能，以及 NK 细胞的快速反应特性。与传统<strong>[[CAR-T]]</strong>疗法相比，CAR-NKT 的最大突破在于其拥有“双重武器系统”：既能通过 CAR 识别肿瘤表面特定抗原，又能通过其保守的 TCR 识别肿瘤细胞或<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>中抗原提呈细胞表达的<strong>[[CD1d]]</strong>分子，从而有效克服肿瘤异质性导致的免疫逃逸。此外，由于 iNKT 细胞不介导<strong>[[GvHD]]</strong>，它被视为开发通用型（Off-the-shelf）细胞药物的理想底盘。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">CAR-NKT · 疗法档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Therapy Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：CAR 定向杀伤 + CD1d 天然识别
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">细胞来源</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">外周血, 脐带血, <strong>[[HSC]]</strong>, <strong>[[iPSC]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">标志蛋白</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD3+, CD56+, iTCR (Vα24-Jα18)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要优势</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">无GvHD, 靶向TAMs, 归巢性强</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">双重靶向机制与微环境重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CAR-NKT 的抗肿瘤活性不仅仅是 CAR-T 的简单复制，它引入了针对肿瘤基质的独特杀伤机制：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接杀伤 (Direct Killing)：</strong> 通过转导的 CAR 结构（如抗 GD2、CD19）直接识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，释放穿孔素和颗粒酶进行杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除屏障 (Targeting TAMs)：</strong> 肿瘤相关巨噬细胞（<strong>[[TAMs]]</strong>）通常高表达 CD1d 分子并呈递脂质抗原。CAR-NKT 能通过内源性 TCR 识别并清除这些支持肿瘤生长的“帮凶”，从而逆转<strong>[[免疫抑制]]</strong>微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>天然归巢 (Tumor Homing)：</strong> NKT 细胞天然高表达 CXCR6 和 CCR5 等趋化因子受体，这使得 CAR-NKT 相比普通 T 细胞更容易浸润到实体瘤组织内部。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">三大免疫细胞疗法特征对比</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CAR-T (主流)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">CAR-NK (现货)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">CAR-NKT (新星)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">来源限制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多为自体 (异体有GvHD风险)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体通用 (无GvHD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体通用 (无GvHD)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">体内持久性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强 (形成记忆T细胞)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">弱 (数周内消失)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>强</strong> (兼具记忆表型)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">制备难点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞因子释放综合征 (CRS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转染效率低，扩增难</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血液中丰度极低 (需扩增技术)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TME 调节</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">易被抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>强 (杀伤TAMs)</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床转化挑战与策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        尽管 CAR-NKT 理论优势明显，但其临床应用面临的主要瓶颈是<strong>细胞来源稀缺</strong>。iNKT 细胞仅占外周血 T 细胞的 0.01%-1%。目前的解决策略主要包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体外特异性扩增：</strong> 使用糖脂抗原 <strong>[[alpha-GalCer]]</strong> 负载的 APC 进行刺激，可使 NKT 细胞纯度提升至 95% 以上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>iPSC 重编程：</strong> 利用 <strong>[[iPSC]]</strong>（诱导多能干细胞）技术无限扩增 NKT 细胞，这是实现工业化“现货”制备的终极路径。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Heczey A, et al. (2014).</strong> <em>Invariant NKT cells with chimeric antigen receptor provide a novel platform for safe and effective cancer immunotherapy.</em> <strong>Blood</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该领域奠基性工作，首次系统证明了 CAR-NKT 在神经母细胞瘤模型中的强效抗瘤活性及安全性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Heczey A, et al. (2020).</strong> <em>CAR-NKT cells in neuroblastoma patients: Phase 1 clinical trial results.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CAR-NKT 疗法的重要临床里程碑，证实了 GD2-CAR NKT 细胞在人体内的扩增能力、肿瘤归巢能力及优异的安全性（无CRS）。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Rotolo A, et al. (2018).</strong> <em>Enhanced Anti-lymphoma Activity of CAR19-iNKT Cells Underpinned by Dual CD19 and CD1d Targeting.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入揭示了 CAR-NKT 的双重靶向机制，特别是证明了其对 CD1d+ 淋巴瘤细胞的额外杀伤优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[iNKT细胞]] • [[CD1d]] • [[肿瘤微环境]] • [[通用型细胞治疗]] • [[神经母细胞瘤]] • [[alpha-GalCer]]
        </div>
    </div>

</div>