查看“C-13-60”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[C-13-60]]</strong> 是一种强效且具有高亚型选择性的 <strong>[[DNA-PKcs]]</strong> 抑制剂。作为 <strong>[[DNA损伤修复]]</strong>（DDR）抑制剂家族的重要成员，C-13-60 的核心作用在于竞争性结合 DNA-PKcs 的 ATP 结合位点，从而阻断其在 <strong>[[非同源末端连接]]</strong>（NHEJ）过程中的激酶活性。通过抑制 DNA 双链断裂（DSB）的修复，C-13-60 能显著增强电离辐射和烷化剂类化疗药物的抗肿瘤活性。2026 年的研究数据显示，该化合物在克服肿瘤耐药性，特别是针对 <strong>[[ATM 缺陷型]]</strong> 肿瘤的“合成致死”策略中具有显著的临床开发潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">C-13-60</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">DNA-PK 抑制剂 · DDR 调节剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PRKDC]] (DNA-PKcs)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5591 ([[PRKDC]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9413</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P78527</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">通路关联</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NHEJ / DDR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究阶段</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床前 / 早期临床</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断非同源末端连接 (NHEJ)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        C-13-60 的抗肿瘤作用建立在对细胞 DNA 双链断裂（DSB）修复能力的精准封锁上：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> C-13-60 能够高度亲和地结合在 <strong>[[DNA-PKcs]]</strong> 的催化结构域 ATP 位点，阻止其磷酸化激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截修复支架：</strong> 在 NHEJ 通路中，DNA-PK 负责募集 <strong>[[Artemis]]</strong>、<strong>[[XRCC4]]</strong> 和连接酶 IV。C-13-60 的存在使 DNA-PK 无法募集这些关键蛋白，导致 DNA 断裂末端无法重新连接。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导协同凋亡：</strong> 肿瘤细胞在接受放疗或烷化剂化疗后会产生大量 DSB。C-13-60 的干预迫使肿瘤细胞在 DNA 未修复的状态下进入细胞周期，从而触发强烈的 <strong>[[有丝分裂灾难]]</strong> 和细胞凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床前研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL]] (慢性淋巴白血病)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">C-13-60 + <strong>[[BCNU]]</strong> (卡莫司汀)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著协同诱导 CLL 细胞凋亡，且对正常淋巴细胞毒性较低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">放射增敏研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">C-13-60 + <strong>[[电离辐射]]</strong> (IR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多个实体瘤模型中，联合治疗使 <strong>SER (放射增敏比)</strong> 显著提升。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">合成致死探索</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">C-13-60 单药</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带 <strong>[[ATM缺失]]</strong> 的肿瘤细胞中展现出选择性致死效应。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于 DDR 缺陷的精准治疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        C-13-60 的应用逻辑紧密围绕“<strong>[[合成致死]]</strong>”和“<strong>[[联合增敏]]</strong>”两个核心展开：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 ATM 缺陷：</strong> 许多肿瘤（如套细胞淋巴瘤、部分胰腺癌）存在 ATM 基因缺失，导致同源重组（HR）修复受损。此时抑制 NHEJ 通路（DNA-PK）可切断肿瘤的最后修复路径，实现精准杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>窗口期给药策略：</strong> 临床应用中需注意与放疗的时间配合，通常在放疗前数小时给药，以确保在 DNA 断裂产生的第一时间封锁修复通道。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物监测：</strong> 使用 <strong>[[γ-H2AX]] 焦点检测</strong> 作为 C-13-60 活性的药效学（PD）标志物，监测 DNA 断裂在体内的存续时间。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PRKDC]]：</strong> 编码 DNA-PKcs 的基因，是维持基因组稳定性的关键。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NHEJ]]：</strong> 哺乳动物修复 DNA 双链断裂的主要且最快速的机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[M3814]] (Peposertib)：</strong> 目前临床进度最领先的同类 DNA-PK 抑制剂。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]：</strong> 一种利用两种基因/通路的共同失活导致细胞死亡的治疗策略。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Davidson D, et al. (2012).</strong> <em>Small molecule DNA-PK inhibitor C-13-60 sensitizes chronic lymphocytic leukemia cells to 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU).</em> <strong>[[Cancer Letters]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 C-13-60 在白血病治疗中作为化疗增敏剂的基础价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Amrein L, et al. (2013).</strong> <em>DNA-PK inhibition by C-13-60 inhibits the repair of DNA double-strand breaks in CLL cells.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心数据]：文章详述了该抑制剂如何阻断 NHEJ 修复动力学并诱导 DNA 断裂累积。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            C-13-60 (DNA-PK 抑制剂) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PRKDC]]•[[ATM]]•[[Ku70/80]]•[[Artemis]]•[[γ-H2AX]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗联用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[放疗 (Radiotherapy)]]•[[BCNU]]•[[顺铂]]•[[PARP 抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴白血病]]•[[胶质母细胞瘤]]•[[胰腺癌]]•[[ATM缺陷肿瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫微环境调节]]•[[针对 CRISPR 基因编辑效率的调节]]•[[跨物种药效动力学建模]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>