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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Briakinumab</strong>（布雷奴单抗，研发代号：<strong>ABT-874</strong>）是由[[Abbott]]（现[[AbbVie]]）开发的一种全人源单克隆抗体（[[IgG1]]），靶向 [[IL-12]] 和 [[IL-23]] 共有的 <strong>[[p40]]</strong> 亚基。作为与 <strong>[[乌司奴单抗]]</strong>（Ustekinumab）同期竞争的“重磅炸弹”候选药物，Briakinumab 在治疗中重度[[银屑病]]的 III 期临床试验中展现了极高的皮肤清除率（PASI 75/90），优于当时的金标准[[依那西普]]和[[甲氨蝶呤]]。然而，由于试验中观察到较高的<strong>主要心血管不良事件</strong>（[[MACE]]）风险及严重感染率，Abbott 于 2011 年撤回了上市申请并终止了开发。Briakinumab 的陨落成为了免疫药物研发史上关于“疗效与安全性平衡”的经典教科书案例，也引发了业界对 p40 阻断剂心血管安全性的长期探讨。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Briakinumab</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">ABT-874 / Anti-p40 mAb · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Image:Antibody_IgG1_structure_schematic.png|100px|IgG1 抗体结构]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">已终止开发 (2011)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">338994-44-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">全人源 IgG1 单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[p40]] (IL-12B)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">开发商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Abbott]] / [[AbbVie]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">皮下注射 (SC)</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">竞品</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[乌司奴单抗]] (Stelara)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">终止原因</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #991b1b; font-weight:bold;">MACE (心血管风险)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制与药理特性</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Briakinumab 的设计逻辑与 [[乌司奴单抗]] 高度相似，旨在阻断 [[Th1]] 和 [[Th17]] 两条核心炎症通路：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力结合：</strong> Briakinumab 特异性结合人 IL-12 和 IL-23 共用的 <strong>[[p40]]</strong> 亚基。其结合表位位于 p40 与受体 <strong>[[IL-12Rβ1]]</strong> 的结合界面上，从而通过空间位阻效应阻止细胞因子与受体结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>完全阻断：</strong> 
            <br><em>IL-12 通路：</em> 抑制 [[STAT4]] 磷酸化，减少 [[IFN-γ]] 产生（影响 Th1）。
            <br><em>IL-23 通路：</em> 抑制 [[STAT3]] 磷酸化，阻断 [[Th17细胞]] 的维持和 [[IL-17]] 的分泌。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构差异：</strong> 虽然与乌司奴单抗靶点相同，但 Briakinumab 是全人源抗体（Phage display 技术），而乌司奴单抗是人源化抗体（转基因小鼠）。有研究推测 Briakinumab 对 p40 具有<strong>更高的亲和力</strong>，这可能导致了更强的疗效，但也可能引起了更深度的免疫抑制，从而导致安全性信号差异。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床警示：OVID 试验与 MACE 事件</h2>

    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Briakinumab 的 III 期临床项目（OVID 计划）包括多项大型对照试验，结果呈现了极端的“双刃剑”效应。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">试验维度</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">观测数据/现象</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">解读与后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">卓越疗效</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PASI 75 应答率 >80%，显著优于[[依那西普]] (Etanercept) 和[[甲氨蝶呤]] (MTX)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了 p40 阻断策略在银屑病治疗中的统治级地位，疗效本身是无可争议的。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #991b1b;">心血管信号 (MACE)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗组出现多例心肌梗死和中风（MACE）。汇总分析显示与安慰剂相比有数值上的增加。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">这是导致药物撤回的<strong>核心原因</strong>。虽然统计学显著性存在争议，但监管机构（FDA）对此类风险零容忍。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">严重感染/肿瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">带状疱疹及皮肤恶性肿瘤发生率略高于对照组。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示过度抑制 IL-12/Th1 可能削弱了机体对病毒和肿瘤的免疫监视。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">后续影响与科学争论</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>"类效应"阴影：</strong> Briakinumab 的失败曾一度让整个 p40 靶向药物蒙上阴影，导致医生担心乌司奴单抗也有类似风险。然而，长达 5-10 年的后续数据显示，乌司奴单抗的心血管安全性良好。这引发了关于“药物特异性”与“类效应”的争论。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症与斑块：</strong> 理论上，抑制炎症（IL-12/23）应减少动脉粥样硬化风险。Briakinumab 的 MACE 事件可能与<strong>斑块稳定性</strong>改变有关，也可能仅仅是统计学上的偶然（Type I error）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转向 p19：</strong> Briakinumab 的退市加速了制药界向更安全的 <strong>[[IL-23]]</strong> 特异性（p19）抑制剂（如[[古塞奇尤单抗]]）转型的步伐，旨在保留 IL-12 的保护性功能。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gordon KB, et al. (2011).</strong> <em>Efficacy and safety of briakinumab vs. etanercept and methotrexate in patients with moderate to severe psoriasis.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[关键文献]：报道了 pivotal III 期试验结果。虽然疗效卓越，但文中记录的严重感染和心血管事件为该药的最终命运埋下了伏笔。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Langley RG, et al. (2011).</strong> <em>Analysis of major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with psoriasis receiving briakinumab.</em> <strong>[[Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[安全性分析]：详细分析了 MACE 数据。尽管研究认为风险增加并未达到统计学显著，但在当时 FDA 收紧心血管安全监管的大背景下，这足以导致项目终止。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Reich K, et al. (2011).</strong> <em>Briakinumab for the treatment of psoriasis: protocol for withdrawal and lessons learned.</em> <strong>[[Expert Opinion on Biological Therapy]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[行业反思]：综述了药物撤回的过程，讨论了高亲和力抗体可能带来的深度免疫抑制与安全性之间的权衡。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Briakinumab (ABT-874) 研发与历史图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[p40亚基]] (阻断 [[IL-12]] & [[IL-23]])</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[乌司奴单抗]] (成功)•[[依那西普]] (对照药)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MACE]] (心肌梗死/中风)•[[严重感染]]•[[皮肤癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">历史地位</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[药物撤回]]•[[安全性警示]]•[[II/III期临床失败案例]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>