查看“Blenrep”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[倍恩莱]]([[Blenrep]])</strong>，通用名为<strong>[[贝兰他单抗]]([[Belantamab mafodotin]])**，研发代码为**[[GSK2857916]]</strong>，是由[[葛兰素史克]]([[GSK]])研发的一种首创（First-in-class）靶向 <strong>[[BCMA]]</strong> 的<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药由靶向 BCMA 的人源化 IgG1 单克隆抗体与微管抑制剂 <strong>[[单甲基奥利司他汀 F]]</strong>（MMAF）通过不可切割的连接子偶联而成。倍恩莱通过多重机制（包括诱导细胞凋亡、ADCC 和 ADCP）杀伤肿瘤细胞。临床上主要用于治疗 <strong>[[复发难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]），尤其在经历了多种前期疗法（包括 PI、IMiD 和抗 CD38 单抗）的患者中展现了显著的治疗价值。其特有的眼科安全性管理体系是临床应用的重点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">倍恩莱 (Blenrep)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">贝兰他单抗 · Belantamab · BCMA-ADC</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：抗 BCMA 抗体偶联 MMAF 毒素</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BCMA]] (TNFRSF17)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">608 ([[BCMA]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11913</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q02223</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ADC (抗体偶联药物)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">2.5 mg/kg Q3W (每3周一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">角膜病变 / 视力下降</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[GSK]] (葛兰素史克)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准投送与免疫多重打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        倍恩莱通过一种称为“**[[多维杀伤模型]]**”的方式对抗肿瘤，其机理包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADC 载荷投送：</strong> 抗体部分结合骨髓瘤细胞表面的 <strong>[[BCMA]]</strong> 后发生内吞。在溶酶体内降解释放出有效载荷 <strong>[[MMAF]]</strong>。MMAF 阻断微管聚合，诱导细胞发生 <strong>[[G2/M期阻滞]]</strong> 并导致凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强免疫效应 (ADCC/ADCP)：</strong> 该药采用了非岩藻糖基化（Defucosylated）技术改造 Fc 段，显著增强了对 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和 <strong>[[巨噬细胞]]</strong> 的亲和力，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）直接杀伤肿瘤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性细胞死亡 (ICD)：</strong> 凋亡过程伴随着肿瘤相关抗原的释放，进一步激活患者自身的适应性免疫系统，产生持久的抗肿瘤效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (DREAMM 系列)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与缓解指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线经治 RRMM (单药)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 31%</strong>；确立了其在末线救治中的突破性地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-7]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发 MM (倍恩莱+BVd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比 DVd 方案，<strong>PFS 延长一倍以上</strong>（36.6个月 vs 13.4个月）；显著改善疾病控制。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-8]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发 MM (倍恩莱+Pd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了 ADC 联合方案在二线及以后治疗中优于标准三联方案（PVd）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：眼科毒性预警与联合方案优化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        倍恩莱的应用需严格遵循“<strong>[[眼科风险全程监控、联合治疗前置]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>角膜事件 (Keratopathy) 管理：</strong> 贝兰他单抗最突出的副作用是角膜上皮病变。临床操作建议在每剂给药前进行 <strong>[[眼科基线及随访检查]]</strong>。若出现严重的视力模糊或干眼，需严格执行停药或减量指南，多数角膜改变在停药后可逆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药间隔优化：</strong> 目前的研究倾向于通过延长给药间隔（如 Q6W 或 Q8W）来平衡疗效与眼部耐受性，这有助于减轻角膜上皮细胞的蓄积性损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>作为“桥接治疗”的价值：</strong> 由于该药为 ADC 形式，具有“即开即用”的便利性。在病情快速进展、无法等待 <strong>[[CAR-T 细胞]]</strong> 制备周期的患者中，它是关键的救治手段。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]：</strong> 浆细胞成熟抗原，在骨髓瘤细胞中稳定且高度表达。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAF]]：</strong> 贝兰他单抗携带的强效微管蛋白抑制剂毒素。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[REMS 计划]]：</strong> 为确保用药安全而建立的专门风险管理体系，重点监测眼部安全性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西达基奥仑赛]]：</strong> 与倍恩莱靶点一致的 CAR-T 疗法，常作为竞争或序贯方案。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lonial S, et al. (2020).</strong> <em>Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a randomised, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：DREAMM-2 研究结果直接促成了全球首个 BCMA-ADC 的获批，开启了骨髓瘤靶向免疫的新时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hungria V, et al. (2024).</strong> <em>Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：DREAMM-7 研究证明了 ADC 联合方案在早线复发患者中的显著获益，改写了目前的治疗优先级。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            倍恩莱 (Blenrep) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCMA]] (TNFRSF17)•[[Tubulin]]•[[Fc-gamma Receptor]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[硼替佐米]]•[[泊马度胺]]•[[地塞米松]]•[[托珠单抗]] (研究联合)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GSK]]•[[FDA]]•[[EMA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对一线不适合移植人群应用]]•[[角膜毒性干预机制]]•[[次世代低毒性BCMA-ADC]]•[[皮下制剂探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>