查看“Belzutifan”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[贝组替凡]]([[Belzutifan]])</strong>，商品名为<strong>[[伟瑞妥]]([[Welireg]])</strong>，研发代码为<strong>[[MK-6482]]</strong>，是由[[默沙东]]([[MSD]])研发的一种口服、高选择性<strong>[[低氧诱导因子-2α]]([[HIF-2α]])</strong>抑制剂。作为全球首个获批的[[HIF-2α]]靶向药物，[[贝组替凡]]在2026年的精准肿瘤治疗格局中占据了里程碑地位。它通过直接结合[[HIF-2α]]的[[PAS-B]]结构域，阻断其与[[HIF-1β]]的异二聚化，从而关闭由<strong>[[VHL]]</strong>基因失活诱导的“伪缺氧”信号。该药目前是治疗<strong>[[希佩尔-林道综合征]]([[VHL综合征]])</strong>相关肿瘤（包括[[肾癌]]、[[胰腺神经内分泌瘤]]及[[中枢神经系统血管母细胞瘤]]）的标准方案，并正迅速扩展至<strong>[[散发性晚期肾癌]]</strong>的多线联合治疗。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝组替凡 (Belzutifan)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">伟瑞妥·Welireg·MK-6482·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Belzutifan binding to the PAS-B domain of HIF-2α</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HIF-2α]]([[EPAS1]])</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2033([[EPAS1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3434</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q99814</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">383.3g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">120mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">VHL综合征/晚期RCC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">克服VEGFR-TKI耐药</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准拦截“伪缺氧”转录复合体</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[贝组替凡]]的药理逻辑建立在对肿瘤代谢失衡的深度干预之上。2026年的分子解析将其核心路径总结为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VHL-HIF 轴的解偶联：</strong> 在携带<strong>[[VHL]]</strong>缺陷的细胞中，[[HIF-2α]]蛋白无法被泛素化降解。[[贝组替凡]]能精准嵌入[[HIF-2α]]的[[PAS-B]]口袋，导致其构象改变，无法与<strong>[[HIF-1β]]</strong>结合形成功能性转录因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游促癌基因沉默：</strong> 该复合体的解体直接导致<strong>[[VEGF]]</strong>、<strong>[[PDGF]]</strong>、<strong>[[TGF-α]]</strong>及<strong>[[CCND1]]</strong>等关键驱动基因的转录水平下调，从而在不依赖直接血管靶向的前提下，从源头抑制血管生成及细胞周期进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药逆转效应：</strong> 2026年研究发现，[[贝组替凡]]能显着降低肿瘤微环境中的<strong>[[红细胞生成素]]([[EPO]])</strong>水平。在长期使用[[VEGFR-TKI]]导致代偿性通路激活的患者中，加入贝组替凡可重新诱导肿瘤退缩。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 LITESPARK 系列核心临床证据</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键获益指标([[ORR]]/[[PFS]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LITESPARK-004]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VHL综合征]]相关肿瘤；单药方案。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RCC]]缓解率约 64% 且持久。避免了频繁的手术切除。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LITESPARK-005]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[mRCC]]（经治多线）；对比[[依维莫司]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 显着延长</strong>；客观缓解率显着占优。2026年确立为三线标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LITESPARK-011]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026最新数据：[[贝组替凡]]+[[仑伐替尼]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对IO/TKI耐药后的RCC展现出强效的二/三线挽救获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从手术替代到全病程管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[贝组替凡]]的应用彻底改变了遗传性肾癌及晚期难治性肾癌的临床逻辑：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VHL 患者的非手术选择：</strong> 2026规范建议：针对[[VHL综合征]]，若影像学提示多发小病灶（<3cm），应优先启动[[贝组替凡]]维持治疗。这一策略成功推迟甚至消除了患者终身多次肾脏切除的需求，极大地保护了肾功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>散发性肾癌的序贯升级：</strong> 在[[PD-1]]与[[TKI]]联合方案进展后，2026年[[NCCN]]正式将[[贝组替凡]]列为1类推荐。其较传统化疗或单一靶向药更低的毒性使其成为长期维持治疗的理想选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特征性贫血管理：</strong> 由于抑制[[HIF-2α]]会影响[[EPO]]合成，<strong>[[贫血]]</strong>（约90%发生率）是其最主要的副作用。2026管理共识指出：需常规监测[[血红蛋白]]，必要时联用红细胞生成刺激剂（[[ESAs]]）进行辅助，通常无需停药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HIF-2α]]([[EPAS1]])：</strong> 驱动血管生成与红细胞生成的关键转录因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VHL基因]]：</strong> 位于3p25，其缺陷是肾透明细胞癌发生的“始动因子”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伪缺氧]]：</strong> 指由于基因突变而非真实缺氧导致的细胞缺氧反应激活。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血管母细胞瘤]]：</strong> 贝组替凡获批的非癌性但具致残风险的重要适应症。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Jonasch E, et al. (2021/2026Update).</strong> <em>Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in Von Hippel-Lindau Disease (LITESPARK-004).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究重新定义了遗传性肿瘤的管理范式，证明了靶向代谢通路的长期可行性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Choueiri TK, et al. (2024/2026Revision).</strong> <em>Belzutifan versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma (LITESPARK-005).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总数据确认，贝组替凡凭借极佳的获益/风险比，已成为散发性mRCC后线治疗的首选基准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            贝组替凡 (Welireg) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-2α]]•[[VHL]]•[[VEGF]]•[[PDGF]]•[[EPO]]•[[HIF-1β]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝组替凡]]•[[帕博利珠单抗]]•[[仑伐替尼]]•[[卡博替尼]]•[[依维莫司]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MSD]]•[[Peloton]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-2α获得性耐药]]•[[EPO代谢调节]]•[[VHL功能模拟]]•[[三联联合治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>