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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Batimastat</strong>（巴立马司他，BB-94）是基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）研发史上的先驱药物，属于第一代合成拟肽类羟肟酸衍生物。作为首个进入临床开发的 MMPI，Batimastat 能够以极高的亲和力模拟胶原蛋白结构，通过螯合 MMPs 催化中心的 <strong>锌离子（Zn2+）</strong>，产生广谱的酶抑制作用（包括 MMP-1, 2, 3, 7, 9）。由于其水溶性极差，无法通过口服吸收，临床上主要通过腹腔或胸腔内注射。尽管它在控制恶性腹水和胸水方面展现出初步活性，但因给药方式受限、生物利用度低以及明显的脱靶毒性，最终未能获批上市，其研发经验直接促成了后续口服药物 <strong>[[Marimastat]]</strong> 的诞生。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Batimastat</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">BB-94 | 第一代 MMPI 先驱</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                [Image: Batimastat complexed with MMP catalytic domain]
                <div style="width: 240px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    拟肽骨架与金属酶结合模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">低溶解度 / 强力螯合 / 局部给药</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">拟肽类羟肟酸抑制剂</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">130370-60-4</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">477.6 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">腹腔 (IP) / 胸腔注射</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC50 范围</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3nM (MMP9) - 20nM (MMP1)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">药理机制：锌离子扣锁效应</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Batimastat 的药理活性来源于其高度优化的拟肽结构，该结构能够精准嵌入 MMPs 的活性口袋：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>活性中心锚定：</strong>
            Batimastat 核心的羟肟酸基团（HONH-）作为锌结合基团（ZBG），通过提供一对电子与催化中心的 <strong>Zn2+ 离子</strong> 形成极其稳定的配位键。这种结合不仅取代了催化所需的水分子，还封锁了酶的活性状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱底物竞争：</strong>
            其骨架结构模拟了 I 型胶原蛋白在剪切点处的氨基酸序列。这种模拟使其能同时抑制间质胶原酶（MMP1）、明胶酶（MMP2/9）以及基质溶解酶（MMP3/7），从而全面阻断<strong>[[基底膜降解]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>局部组织滞留：</strong>
            由于其疏水性极强，经腹腔给药后，Batimastat 以悬浮颗粒形式滞留在浆膜腔内，持续释放活性分子。这种特性使其在处理恶性胸腹水产生的蛋白水解风暴时具有独特优势。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床试验与病理结果对照</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">给药方案与观察</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">最终评价 (2026历史回顾)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性腹水]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">腹腔内注射悬浮液。旨在抑制肿瘤细胞在浆膜的播散。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>有效但不便：</strong> 显著减少了腹水生成，但局部刺激大。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性胸水]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胸腔给药，用于晚期肺癌或乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>安全性瓶颈：</strong> 诱发了广泛的胸膜增厚，限制了重复给药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤转移]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期的系统性尝试。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>失败：</strong> 因全身暴露不足且毒性不可控而告终。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略反思：先驱者的局限</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            Batimastat 的研发验证了“蛋白酶抑制可抗肿瘤转移”的科学假说，但也揭示了第一代 MMPI 的致命缺陷：
            <br>1. <strong>成药性瓶颈：</strong> 其极低的溶解度（~ 3.4 microgram/ml）导致无法口服，这对于需要长期维持给药的抗转移治疗是致命的。
            <br>2. <strong>缺乏特异性：</strong> 作为一种“重磅炸弹”式抑制剂，它不加区别地抑制了具有抑癌功能的 MMPs，导致了复杂的副作用。
            <br>3. <strong>病理性纤维化：</strong> 局部高浓度的 Batimastat 诱发了胶原代谢的极度不平衡，临床观察到的浆膜增厚正是<strong>[[肌肉骨骼综合征]]</strong>在局部的早期预演。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[拟肽类抑制剂]]：</strong> 基于天然底物结构设计的合成小分子，是 MMPI 研发的第一波浪潮。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[锌结合基团]] (ZBG)：</strong> 抑制剂分子中负责与金属离子结合的功能团，Batimastat 使用的是典型的羟肟酸。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[恶性腔内积液]]：</strong> 肿瘤转移导致的病理性液体聚集，是 Batimastat 唯一深入验证的临床场景。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[脱靶毒性]]：</strong> 药物对非靶标酶（如 ADAM 家族）的误伤，是诱发 MSS 的根源。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[Marimastat]]：</strong> Batimastat 的口服迭代版，延续了其分子结构设计但改善了药代动力学。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Macaulay VM, et al. (1995).</strong> <em>Phase I study of intrapleural batimastat (BB-94), a novel matrix metalloproteinase inhibitor.</em> <strong>[[British Journal of Cancer]]</strong>. 1995;71(6):1342-7.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了 Batimastat 腔内给药的基础，并首次系统记录了其对胸膜重塑的影响。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wojtowicz-Praga S, et al. (1997).</strong> <em>Matrix metalloproteinase inhibitors.</em> <strong>[[Investigational New Drugs]]</strong>. 1997;15(1):61-75.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典回顾。详细分析了 Batimastat 从实验室走向临床的跨越及其在成药性上的致命弱点。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Batimastat · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制谱系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MMP-1]] • [[MMP-2]] • [[MMP-3]] • [[MMP-7]] • [[MMP-9]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关毒性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肌肉骨骼综合征]] • [[浆膜纤维化]] • [[局部注射疼痛]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">技术演进</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Marimastat]] (口服) • [[Prinomastat]] • [[BT1718]] (精准偶联)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>