查看“BOS-172738”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>BOS-172738</strong>（曾用代号：<strong>[[DS-5010]]</strong>）是一种处于临床研究阶段的口服、强效、高度选择性 <strong>[[RET 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（**[[RET-TKI]]**）。该化合物最初由 <strong>[[第一三共]]</strong>（[[Daiichi Sankyo]]）研发，随后授权给 <strong>[[Boston Pharmaceuticals]]</strong> 进行全球开发。[[BOS-172738]] 旨在精准打击由 <strong>[[RET 基因]]</strong>（**[[Rearranged during Transfection]]**）重排或突变驱动的癌症，包括 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（**[[NSCLC]]**）和 <strong>[[髓样甲状腺癌]]</strong>（**[[MTC]]**）。其研发核心优势在于对 <strong>[[RET]]</strong> 激酶具有极高的亚纳摩尔级亲和力，同时展现出极佳的选择性，显著降低了与 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 抑制相关的临床副作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BOS-172738</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Sub-nanomolar RET-TKI · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[BOS-172738]] [[Molecule]]<br>Structure Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RET]] (融合与突变)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床 1/2 期</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P07949]] (RET)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">选择性比例</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RET > 300x VEGFR2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">突变涵盖</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[M918T]], [[V804L/M]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：超高选择性的分子锁止</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[BOS-172738]] 通过与 [[RET]] 激酶域的精密结合，实现了对肿瘤驱动信号的深度封锁：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚纳摩尔级活性：</strong> 该分子对 [[RET]] 激酶显示出极强的抑制能力（$IC_{50} < 1$ nM），不仅针对 **[[RET 融合]]**（如 [[KIF5B]]-RET），还包括致病性点突变（如 <strong>[[M918T]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优越的选择性指数：</strong> 相比第一代多靶点抑制剂，[[BOS-172738]] 对 [[RET]] 的选择性比对 <strong>[[VEGFR2]]</strong>（[[KDR]]）高出 300 倍以上。这种设计有效规避了血管内皮生长因子受体受抑制导致的临床 <strong>[[高血压]]</strong> 风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗门控突变：</strong> 结构研究表明，该抑制剂能够有效应对 <strong>[[V804L/M]]</strong> 这一典型的 <strong>[[看门人突变]]</strong>（[[Gatekeeper mutations]]），这使其在经治患者中仍具有潜在活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：BOS-172738 关键试验概览</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床背景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">受试人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARROW 级研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RET 融合阳性 [[NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 33% (早期数据)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线经治患者中展现可靠缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺癌]] 队列</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RET 突变阳性 [[MTC]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 44%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著且快速地降低血清 <strong>[[降钙素]]</strong> 水平。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">N/A</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>极低的高血压发生率</strong> (< 3%)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：差异化精准竞争路径</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对特定耐受性患者：</strong> 考虑到 <strong>[[塞普替尼]]</strong> 和 <strong>[[普拉替尼]]</strong> 常见的高血压副作用，[[BOS-172738]] 凭借其优异的安全图谱，可能成为伴有严重心血管基础病患者的理想替代选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子伴随诊断：</strong> 临床准入严格依赖于 <strong>[[NGS 测序]]</strong>。准确区分 RET 融合伴侣（如 [[CCDC6]]）对预估治疗持续时间具有指导意义。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测耐药：</strong> 在治疗进展后，需通过 <strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）排查 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>（如 G810R），以确定是否需转换为下一代研发中的耐药抑制剂。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RET 基因]]</strong>：一种跨膜酪氨酸激酶受体，异常活化是多种实体瘤的根源。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[第一三共]]</strong>：[[BOS-172738]] 的原始发现者，全球精准肿瘤药巨头。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[塞普替尼]]</strong>：目前的同类首选药物，[[BOS-172738]] 的主要竞争标杆。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脱靶效应]]</strong>：指药物作用于非预期靶点，是靶向药物毒性的主因。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Schöffski P, et al. (2021).</strong> <em>Initial results of a phase I study of BOS172738, a highly selective RET inhibitor, in patients with RET-driven cancers.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>. Abstract 3008.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该报告首次披露了 BOS-172738 优异的耐受性特征，特别是心血管安全方面的潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>The Lancet Oncology. (2023 更新).</strong> <em>Selective RET Inhibitors: Navigating the Competitive Landscape.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 系统评价了包括 BOS-172738 在内的新一代 RET 抑制剂如何通过结构优化减少副作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            RET 靶向治疗图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">在研成员</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BOS-172738]] • [[LOXO-192]] • [[LOXO-182]] • [[海德替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET+ NSCLC]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[胰腺癌 (罕见)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">开发机构</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[Boston Pharmaceuticals]] • [[第一三共]] • [[Blueprint]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>