查看“BDC-1001”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BDC-1001]]</strong> 是一种在研的首创（First-in-class）靶向 <strong>[[HER2]]</strong> 的<strong>[[免疫刺激抗体偶联物]]</strong>（[[ISAC]]），由[[Bolt Biotherapeutics]]开发。该药物由曲妥珠单抗（Trastuzumab）生物类似药与强效 <strong>[[TLR7/8 激动剂]]</strong> 通过非可剪切连接子偶联而成。不同于传统的抗体偶联药物（ADC）通过细胞毒毒素直接杀伤肿瘤，BDC-1001 的核心机制是利用抗体靶向性将免疫刺激剂带入肿瘤微环境，诱导 <strong>[[巨噬细胞]]</strong> 和 <strong>[[树突状细胞]]</strong> 的活化，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。目前，该药正在针对多种 <strong>[[HER2 表达实体瘤]]</strong> 开展临床探索。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BDC-1001</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">HER2 ISAC · 免疫刺激偶联物</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：抗 HER2 抗体偶联 TLR7/8 激动剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HER2]] (ERBB2)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064 ([[ERBB2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ISAC (免疫刺激偶联物)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (QW 或 Q3W)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">输注反应 / 细胞因子综合征</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Bolt Biotherapeutics]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从靶向识别到全身抗肿瘤免疫</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BDC-1001 的作用机理不同于杀伤性的 ADC 药物，它更像是一种“免疫放大器”：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三合一打击模型：</strong> 药物首先通过 Fc 段与骨系细胞（巨噬细胞等）表面的 <strong>[[FcγR]]</strong> 结合，通过 Fab 段与肿瘤细胞的 <strong>[[HER2]]</strong> 结合。这种桥接作用诱发了 <strong>[[ADCP]]</strong>（抗体依赖性细胞吞噬作用）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与内质网释放：</strong> 偶联物被吞噬进入骨系细胞的内吞体，在其中释放出有效载荷 <strong>[[TLR7/8 激动剂]]</strong>。激动剂触发下游信号通路，产生大量的 <strong>[[I型干扰素]]</strong> 和促炎细胞因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>原位疫苗效应：</strong> 活化的抗原递送细胞（APC）捕获并处理肿瘤抗原，进而募集并激活 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>。这种“原位疫苗”效应不仅能杀伤原发肿瘤，还能产生持久的免疫记忆，对抗远处转移病灶。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与安全性指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT04278144]] (Phase I/II)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 表达晚期实体瘤 (单药或联合 PD-1)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 HER2 阳性及 <strong>HER2 低表达</strong> 患者中均观察到临床活性；安全性特征良好。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Bolt-001 Study]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重点评估在乳腺癌和胃癌中的疗效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了其在重度经治人群中的客观缓解潜力，尤其是在 <strong>[[DS-8201]]</strong> 进展后的救治中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：固有免疫激活与免疫联合</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BDC-1001 的应用策略强调“<strong>[[突破免疫耐药、全谱系 HER2 覆盖]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 HER2 低表达人群：</strong> 传统的 HER2 ADC（如 T-DM1）在低表达人群中效果有限。BDC-1001 通过激活周围免疫环境，即使肿瘤细胞表面靶点密度较低，也能诱导强烈的群体杀伤效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫检查点抑制剂：</strong> 临床研究正探索其联合 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>（K 药）的应用。ISAC 负责“招募”免疫细胞，而 PD-1 抑制剂负责“撤除”肿瘤的免疫刹车，两者具有高度的生物学协同性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>监测全身性免疫反应：</strong> 虽然 ISAC 设计为局部活化，但仍需警惕潜在的 <strong>[[细胞因子释放综合征 (CRS)]]</strong>。临床管理需密切监测给药后的发热、寒战及炎症指标（如 IL-6）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ISAC]]：</strong> 免疫刺激抗体偶联物，偶联药物领域的第三次浪潮。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TLR7/8]]：</strong> Toll 样受体，介导固有免疫应答的重要感受器。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2]]：</strong> 人表皮生长因子受体 2，实体瘤中的“黄金靶点”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DS-8201]]：</strong> 目前最成功的 HER2 ADC，是 BDC-1001 重要且互补的竞争参考。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hamilton E, et al. (2023).</strong> <em>Phase 1/2 study of BDC-1001 in patients with HER2-expressing solid tumors.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究初步证实了 ISAC 平台在人体中的安全性，尤其是其独特的作用模式为耐药患者提供了希望。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ackerman SE, et al. (2021).</strong> <em>Immune-stimulating antibody conjugates elicit robust myeloid activation and systemic antitumor immunity.</em> <strong>[[Nature Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制点评]：该文章系统性地阐述了 ISAC 激活固有免疫并诱导持久性适应性免疫的生物学逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BDC-1001 (HER2 ISAC) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]]•[[TLR7]]•[[TLR8]]•[[Fc-gamma Receptor]]•[[Type I Interferon]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[纳武利尤单抗]]•[[多西他赛]]•[[化疗增敏]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bolt Biotherapeutics]]•[[FDA]]•[[ASCO]]•[[HER2联盟]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对HER2超低表达的ISAC策略]]•[[克服免疫抑制酸性微环境]]•[[新型多价ISAC平台开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>