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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>BCR 信号通路</strong>（B-cell Receptor Signaling Pathway）是调节 B 淋巴细胞发育、激活、增殖及分化的核心分子网络。该通路起始于抗原与 B 细胞表面免疫球蛋白（mIg）的结合，通过 <strong>[[CD79A]]</strong> 和 <strong>[[CD79B]]</strong> 组成的异二聚体传递至胞内。BCR 信号分为抗原依赖性的“主动信号”和维持细胞生存的“基底信号（Tonic Signaling）”。在恶性 B 细胞肿瘤中，该通路的异常持续激活是细胞逃避凋亡的关键原因。2026 年的研究强调，BCR 通路与 <strong>[[MyD88]]</strong> 信号的交互作用（Cross-talk）是驱动 <strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong> 和 <strong>ABC-DLBCL</strong> 进展的生化基础。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BCR 信号通路</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">B-cell Receptor Signaling | 核心免疫通路</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    BCR 信号级联架构模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">B细胞生存命脉 / 治疗干预核心</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键受体基因</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">CD79A, CD79B</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心激酶</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">LYN, SYK, BTK, PI3K</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">通路 ID (KEGG)</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">hsa04662</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要下游终端</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">NF-κB, MAPK, Akt</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药理靶标</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[BTK 抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：从膜识别到核内转录</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BCR 信号的传导依赖于一系列精密的蛋白质磷酸化与复合物组装：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>近端信号起始：</strong>
            抗原诱导 BCR 聚集，导致 LYN 激酶磷酸化 CD79A/B 胞内段的<strong>[[ITAM 结构域]]</strong>。随后，<strong>SYK</strong> 激酶被招募并活化，作为级联反应的第一个放大器。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号组装核心（BTK 轴）：</strong>
            SYK 激活 BLNK（适配蛋白），进而招募 <strong>[[BTK]]</strong>（布鲁顿酪氨酸激酶）和 <strong>[[PLC-gamma-2]]</strong>。BTK 的活化是整个通路的关键节点，它催化 PLC-gamma-2 产生 IP3 和 DAG，触发钙离子流及 PKC 活化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游分支分流：</strong>
            信号最终分流至三个核心终端：1. <strong>NF-κB</strong> 通路（驱动细胞生存基因）；2. <strong>MAPK/ERK</strong> 通路（驱动增殖信号）；3. <strong>PI3K/Akt/mTOR</strong> 轴（调节代谢与生长）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MyD88 的信号交联：</strong>
            
            在携带 <strong>[[MyD88 L265P]]</strong> 突变的肿瘤中，突变的 MyD88 会与 <strong>[[CD79B]]</strong> 形成多蛋白复合物，直接在无抗原状态下维持 BTK 的高度活化，构成“双重生存指令”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">BCR 信号失调与相关疾病</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">BCR 通路分子异常</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">临床获益/现状 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基底信号（Tonic Signaling）亢进，常伴 BTK 过度表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对共价与非共价 BTK 抑制剂高度敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[华氏巨球蛋白血症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MyD88 与 BCR 信号轴的病理性融合，驱动 IgM 分泌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合干预 <strong>[[CXCR4]]</strong> 是克服起效延迟的关键。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ABC-DLBCL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD79A/B 突变导致 BCR 信号在无抗原情况下持续“锁死”。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是 <strong>[[R-CHOP]]</strong> 方案外增加靶向药的核心依据。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略与靶向干预路线</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年的精准血液学范式，BCR 通路的干预已分化为三个层级：
            <br>1. <strong>激酶节点封锁：</strong> <strong>[[伊布替尼]]</strong> 和 <strong>[[泽布替尼]]</strong> 是阻断此通路的基石药物。针对产生 <strong>[[C481S 突变]]</strong> 的患者，切换为非共价抑制剂 <strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong> 已成为标准流程。
            <br>2. <strong>协同通路联用：</strong> 针对具有高度侵袭性的 BCR 通路驱动型肿瘤，正在探索 BTK 抑制剂联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> (BCL-2 抑制剂) 以实现深度分子学缓解。
            <br>3. <strong>SYK 与 PI3K 抑制：</strong> 在 BTK 耐药或不耐受的情况下，作为 BCR 通路近端或侧翼的 SYK 抑制剂和 PI3K 抑制剂提供了重要的替代选择。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[BTK]]：</strong> BCR 信号通路的“交通警察”，决定了信号能否向核内传递。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[CD79B]]：</strong> BCR 受体复合物的信号传导亚基，其突变常见于淋巴瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[ITAM 结构域]]：</strong> 免疫受体酪氨酸激活基序，磷酸化的起始支架。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[MyD88 L265P]]：</strong> 通过非典型方式干扰并增强 BCR 通路存活信号的关键突变。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[C481S 突变]]：</strong> 导致 BCR 通路抑制剂失效的最主要获得性遗传变更。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dal Porto JM, et al. (2004/2026 updated).</strong> <em>B cell antigen receptor signaling 101.</em> <strong>[[Molecular Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项经典综述确立了 BCR 信号级联的基本框架，是理解 B 细胞发育的核心文献。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Treon SP, et al. (2012/2025 revised).</strong> <em>MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström's macroglobulinemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 MyD88 突变如何劫持 BCR 信号节点并驱动肿瘤发生，开启了精准血液学的新时代。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BCR 信号通路 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键激酶轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[SYK]] • [[LYN]] • [[PI3K-delta]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">受体亚基</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD79A]] • [[CD79B]] • [[mIgM]] • [[CD19]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联突变</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[C481S]] • [[MyD88 L265P]] • [[PLCG2 突变]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>