查看“BCL2抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong>（<strong>[[BCL2 Inhibitors]]</strong>）是一类通过模拟 <strong>[[BH3-only 蛋白]]</strong> 结构、诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>（<strong>[[Apoptosis]]</strong>）的 <strong>[[靶向药物]]</strong>。<strong>[[BCL2]]</strong>（B-cell lymphoma 2）是一种关键的 <strong>[[抗凋亡蛋白]]</strong>，在 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[CLL]]</strong>）、<strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[AML]]</strong>）等多种 <strong>[[血液肿瘤]]</strong> 中高度表达。该类抑制剂通过特异性结合 <strong>[[BCL2]]</strong> 蛋白的 <strong>[[疏水结合口袋]]</strong>，释放被螯合的促凋亡因子，从而重启线粒体介导的死亡程序。代表性药物 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（<strong>[[Venetoclax]]</strong>）的问世，彻底改变了 <strong>[[无化疗]]</strong>（<strong>[[Chemo-free]]</strong>）治疗血液癌症的临床范式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BCL2 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[BCL2 Inhibitors]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[BH3]] Mimetic Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">促凋亡靶向疗法</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表性药物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[维奈克拉]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[BCL2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用机制</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[BH3模拟物]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">596 (BCL2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">990 (BCL2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[CLL]], [[AML]], [[SLL]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[肿瘤溶解综合征]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：打破凋亡制衡</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong> 的核心生物学价值在于其能够精准关闭肿瘤细胞的“不死盾牌”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>螯合促凋亡蛋白：</strong> 在肿瘤细胞中，<strong>[[BCL2]]</strong> 过表达并螯合了 <strong>[[BIM]]</strong> 等 <strong>[[促凋亡蛋白]]</strong>，阻止其激活死亡信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BH3 模拟竞争：</strong> <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong> 模拟 <strong>[[BH3]]</strong> 结构域，以极高亲和力抢先占据 <strong>[[BCL2]]</strong> 的结合位点，从而将 <strong>[[BIM]]</strong> 等促凋亡分子“释放”出来。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>线粒体外膜穿孔：</strong> 被释放的促凋亡蛋白激活 <strong>[[BAX]]</strong> 和 <strong>[[BAK]]</strong>，导致 <strong>[[线粒体外膜通透化]]</strong>（<strong>[[MOMP]]</strong>），细胞色素 c 释放，最终启动 <strong>[[Caspase 级联反应]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：代表药物维奈克拉应用矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案 (Regimen)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键里程碑 (Study)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL]] / [[SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[奥滨尤妥珠单抗]]</strong> 或 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CLL14]] / [[MURANO]]：显著延长 <strong>[[PFS]]</strong>，实现极高 <strong>[[uMRD]]</strong> 率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 或 <strong>[[地西他滨]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VIALE-A]]：成为不耐受强化化疗的老年 <strong>[[AML]]</strong> 标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性骨髓瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[地塞米松]]</strong> (针对 t(11;14))。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BELLINI]]：在特定分子亚型中显示出靶向优势。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性与耐药应对</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯增量给药 (Ramp-up)：</strong> <strong>[[维奈克拉]]</strong> 杀伤效率极高，初次给药易引发 <strong>[[肿瘤溶解综合征]]</strong>（<strong>[[TLS]]</strong>）。必须通过 5 周的剂量爬坡配合充分补液来规避风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药位点监测：</strong> 长期治疗后可能出现 <strong>[[BCL2 G101V]]</strong> 等 <strong>[[获得性耐药突变]]</strong>。对此，第二代 <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[丽珠单抗]]</strong> 等）正在研发中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度缓解与停药：</strong> <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong> 联合方案常作为 <strong>[[固定疗程]]</strong> 治疗，追求 <strong>[[MRD]]</strong> 阴性后的安全停药，提升患者生活质量。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维奈克拉]]</strong>：全球首个获批的选择性 <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong>，具有里程碑意义。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤溶解综合征]]</strong> (TLS)：由肿瘤细胞爆发式死亡释放细胞内含物引起的危重并发症。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MCL1]]</strong>：<strong>[[BCL2 家族]]</strong> 的另一成员，其补偿性上调是导致 <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong> 耐药的常见机制。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[uMRD]]</strong> (undetectable MRD)：评价血液肿瘤治疗深度及停药标准的关键生物标志物。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Roberts AW, et al. (2016).</strong> <em>Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级别的基石研究证实了 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 在高风险 <strong>[[CLL]]</strong> 中的单药有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>DiNardo CD, et al. (2020).</strong> <em>Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：VIALE-A 研究彻底改变了老年 <strong>[[AML]]</strong> 患者的治疗图谱，将中位 <strong>[[OS]]</strong> 提升到了新的高度。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BCL2 抑制剂 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子家族</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BCL2]] • [[BCL-XL]] • [[MCL1]] • [[BIM]] • [[BAX]] • [[BAK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Venetoclax]] • [[Navitoclax]] • [[Sonrotoclax]] • [[Lisaftoclax]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TLS]] • [[嗜中性粒细胞减少]] • [[感染]] • [[耐药突变]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>