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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[BB-1701]]</strong> 是一种在研的首创(First-in-class)潜力靶向 <strong>[[HER2]]</strong>(人表皮生长因子受体 2)的<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>([[ADC]]),由[[映恩生物]]自主研发并由[[英派药业]]共同推进。该药采用独特的 <strong>[[DITAC]]</strong>(Duality Immune T-cell Engaging Antibody Conjugate)技术平台,由抗 HER2 单克隆抗体通过可剪切连接子与强效微管蛋白抑制剂 <strong>[[艾立布林]]</strong>([[Eribulin]])偶联而成。BB-1701 旨在通过艾立布林独特的“非末端”微管结合机制及强烈的 <strong>[[旁观者效应]]</strong>,治疗包括 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 在内的 HER2 阳性或 <strong>[[HER2 低表达]]</strong> 的晚期实体瘤。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BB-1701</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">HER2 ADC · 艾立布林偶联物</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构:抗 HER2 抗体 + 艾立布林载荷</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[HER2]] (ERBB2)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064 ([[ERBB2]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">有效载荷</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">艾立布林 (Eribulin)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ADC (抗体偶联药物)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase II (NCT05039086)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">中性粒细胞减少 / 疲劳</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[映恩生物]] / [[英派药业]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:艾立布林载荷的独特杀伤</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> BB-1701 的差异化优势主要源于其有效载荷艾立布林独特的药理特性: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>差异化微管抑制:</strong> 艾立布林结合微管的正末端,抑制微管的生长而不影响其缩短。这种机制与传统的微管抑制剂(如 MMAE)不同,能够更有效地诱导有丝分裂停滞并克服部分多药耐药机制。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管正塑化效应:</strong> 艾立布林具有重塑肿瘤微血管的功能,可改善肿瘤微环境的缺氧状态,增强后续免疫细胞或联合用药的浸润效果。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强大的旁观者效应:</strong> BB-1701 释放的艾立布林具有良好的细胞膜渗透性,能够穿透肿瘤组织间的物理壁垒,杀伤邻近的 HER2 低表达或阴性肿瘤细胞,从而克服肿瘤异质性。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号 / 阶段</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群与给药方案</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标 (ORR)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT05039086]] (Phase I/II)</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 HER2 表达实体瘤 (单药剂量探索)。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>HER2 低表达乳腺癌</strong> 中观察到显著的初步活性;确认了良好的安全窗。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2-Mut NSCLC]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 HER2 突变的非小细胞肺癌。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对经治失败的肺癌亚组,展现了潜在的持久缓解获益。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:差异化精准打击</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> BB-1701 的临床应用旨在解决现有 HER2 疗法的未尽之需: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解决 ADC 耐药:</strong> 对于接受过 <strong>[[DS-8201]]</strong> 或 <strong>[[T-DM1]]</strong> 治疗后耐药的患者,由于 BB-1701 使用了不同的艾立布林载荷,可能避开拓扑异构酶抑制剂的耐药机制。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全瘤种 HER2 覆盖:</strong> 不局限于乳腺癌,该药在 <strong>[[胃癌]]</strong> 和 <strong>[[结直肠癌]]</strong> 等消化道肿瘤中亦有布局,利用 DITAC 平台的高稳定性提高疗效。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应分级监测:</strong> 临床管理重点在于监测 <strong>[[中性粒细胞减少症]]</strong> 和周围神经病变(艾立布林的常见副作用),需定期复查血常规并评估神经传导感觉。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2]]:</strong> 人表皮生长因子受体 2,实体瘤治疗的核心驱动靶标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[艾立布林]]:</strong> 这种复杂的天然产物合成类似物是 BB-1701 区别于其他 ADC 的核心有效载荷。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DITAC 平台]]:</strong> 映恩生物自主开发的 ADC 平台,侧重于高内吞效率与低脱靶毒性。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DS-8201]]:</strong> 德曲妥珠单抗,目前 HER2 ADC 领域的标准参照药物。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>DualityBiologics. (2023).</strong> <em>Phase I results of BB-1701, a novel HER2-targeted ADC with Eribulin payload, in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:BB-1701 展示了艾立布林偶联技术在临床上的可行性,尤其在 HER2 低表达领域展现了强劲的潜力。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Impact Therapeutics. (2022).</strong> <em>Impact Therapeutics and DualityBio Announce IND Approval for BB-1701 in China.</em> <strong>[[NMPA Announcements]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[临床点评]:本药物的开发标志着中国 ADC 平台从传统载荷向创新差异化载荷的跨越。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> BB-1701 (HER2 ADC) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]]•[[Microtubule Dynamics]]•[[VEGF 调节]]•[[ADCC]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争方案</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[德曲妥珠单抗]]•[[维迪西妥单抗]]•[[RC48]]•[[MRG002]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[映恩生物]]•[[英派药业]]•[[NMPA]]•[[FDA]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对中枢神经系统转移的疗效]]•[[联合免疫治疗增敏研究]]•[[克服Topo I 耐药的二线布局]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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