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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>B细胞耗竭</strong>（<strong>B-cell Depletion</strong>）是一种通过特异性靶向并清除外周免疫系统中的 B 淋巴细胞，以达到治疗自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤的临床策略。该疗法主要利用单克隆抗体靶向 B 细胞表面特异性抗原（如 <strong>[[CD20]]</strong>、<strong>[[CD19]]</strong> 或 <strong>[[CD52]]</strong>），通过免疫介导的杀伤机制清除致病性 B 细胞。在 2026 年的临床共识中，B 细胞耗竭已从传统的非霍奇金淋巴瘤治疗，全面扩展至<strong>[[多发性硬化]]</strong>（MS）、<strong>[[视神经脊髓炎]]</strong>（NMOSD）以及系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫病的一线干预路径，成为表观遗传与免疫调节研究的焦点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">B细胞耗竭</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Therapy: B-cell Depletion (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Targeted Immunotherapy</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心免疫调节策略</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD20, CD19, BCMA</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用机制</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ADCC, CDC, 凋亡诱导</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">耗竭深度</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">外周血 B 细胞 &lt; 5 cells/μL</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常规药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">奥瑞珠单抗, 奥法木单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">前沿技术</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">CD19 CAR-T 疗法</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键禁忌</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">活动性乙肝感染 (HBV)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学效应：免疫系统的精准清洗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        B 细胞耗竭不仅仅是简单的细胞清除，它通过重塑免疫平衡来实现长期的临床获益。其核心效应涉及多个维度。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断抗原提呈：</strong> B 细胞是强有力的抗原提呈细胞（APC）。通过耗竭 B 细胞，可以阻断其向 T 细胞递呈自身抗原，从源头抑制异常的 T 细胞激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子调控：</strong> 致病性 B 细胞会分泌 IL-6、TNF-α 等促炎因子。耗竭这些细胞能显著降低系统性炎症水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>浆细胞保留机制：</strong> 目前主流的 CD20 靶向疗法不影响不表达 CD20 的长效浆细胞，因此患者在接受治疗时仍能维持基本的体液免疫防御（IgG 水平）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：主流 B 细胞耗竭方案对比</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">方案类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表性药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年临床应用特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗 CD20 单抗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">奥法木单抗, 奥瑞珠单抗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MS/NMOSD 治疗的金标准；由静脉输注向居家皮下注射转型。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Mosunetuzumab</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">桥接 T 细胞与 B 细胞，实现更深层、更快速的淋巴瘤清除。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 疗法</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD19 CAR-T</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在难治性 SLE 和重症肌无力中实现“免疫重置”，具有治愈潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期免疫管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准耗竭监控：</strong>
            <br>通过高灵敏度流式细胞术监测 CD19+ B 细胞计数。2026 年最新共识建议：在 B 细胞开始回升前进行序贯治疗，以防止病情波动。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防与疫苗接种：</strong>
            <br>耗竭治疗会削弱新疫苗的应答。建议在启动耗竭方案前 4 周完成所有必需的灭活疫苗接种。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低免疫球蛋白血症管理：</strong>
            <br>长期耗竭可能导致 IgM/IgG 水平下降。需每半年监测免疫球蛋白水平，必要时给予静脉注射免疫球蛋白（IVIG）支持。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD20]]</strong>：B 细胞表面最核心的耗竭靶点，表达于从前 B 细胞到成熟 B 细胞的各个阶段。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADCC 作用]]</strong>：抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，是 B 细胞耗竭药物最主要的杀伤路径。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[DMT]]</strong>：疾病修饰治疗，B 细胞耗竭剂被公认为多发性硬化等领域最高效的 DMT 药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫重置]]</strong>：通过极深度的 B 细胞耗竭（如 CAR-T），彻底清除自身反应性克隆并重建免疫耐受。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Hauser SL, et al. (2017).</strong> <em>B-Cell Depletion with Ocrelizumab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. 376(3):221-234.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该项里程碑式研究确立了 B 细胞耗竭在控制自身免疫性脱髓鞘疾病中的核心价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Schett G, et al. (2024/2026 Rev).</strong> <em>CAR T-cell therapy of systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：系统总结了通过深度 B 细胞耗竭实现自身免疫病“治愈”的最新前沿进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            B细胞耗竭 (B-cell Depletion) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]] • [[CD19]] • [[BCMA]] • [[BAFF]] • [[补体C1q]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多发性硬化]] • [[系统性红斑狼疮]] • [[重症肌无力]] • [[B细胞淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADCC作用]] • [[CDC作用]] • [[抗原提呈]] • [[体液免疫调节]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥瑞珠单抗]] • [[奥法木单抗]] • [[利妥昔单抗]] • [[CD19-CAR-T]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>