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B细胞恶性肿瘤
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[B细胞恶性肿瘤]]</strong>(<strong>[[B-cell Malignancies]]</strong>)是一组起源于不同发育阶段 <strong>[[B淋巴细胞]]</strong> 的异质性血液肿瘤,涵盖了 <strong>[[B细胞淋巴瘤]]</strong>、<strong>[[B细胞白血病]]</strong> 和 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>。其核心特征是 B 细胞克隆性增殖及其特有表面抗原(如 <strong>[[CD19]]</strong>、<strong>[[CD20]]</strong>、<strong>[[CD22]]</strong>)的表达。至 2026 年,随着 <strong>[[WHO血液肿瘤分类]]</strong> 的更新和精准医学的演进,该类疾病的治疗已从传统化疗全面转向以 <strong>[[BTK抑制剂]]</strong>、<strong>[[双特异性抗体]]</strong>(BiTEs)和 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong> 为核心的免疫靶向时代。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">B 细胞恶性肿瘤</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Group: [[Hematological Malignancy]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[B细胞发育与肿瘤对应关系图]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">起源于 B 淋巴系克隆</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">典型标志物</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CD19, CD20, CD79b, BCMA</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心基因突变</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">MYC, BCL2, BCL6, TP53</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要亚型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[DLBCL]], [[FL]], [[CLL]], [[MM]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2026 一线疗法</th> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">靶向+免疫 (R-CHOP, BiTEs)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ICD-11 编码</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2A80-2B0Z 系列</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">发病率趋势</th> <td style="padding: 10px 12px;">随老龄化呈上升趋势</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发生机制:发育停滞与基因紊乱</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> B 细胞恶性肿瘤的分子发病机制与其在 <strong>[[骨髓]]</strong> 和 <strong>[[生发中心]]</strong>([[GC]])的发育过程密切相关。错误的基因重组是其恶变的核心驱动力: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[V(D)J 重组]]错误:</strong>在早期 B 细胞发育阶段,抗体基因的重组错误可导致原癌基因(如 [[BCL2]])与免疫球蛋白重链([[IGH]])基因发生易位,产生如 $t(14;18)$ 的特征性改变。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[体细胞高频突变]] (SHM):</strong>生发中心 B 细胞在进行抗体亲和力成熟时,[[AID]] 酶的脱靶作用可诱发 <strong>[[MYC]]</strong> 基因突变或易位,导致 <strong>[[高级别淋巴瘤]]</strong>([[Double-hit淋巴瘤]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BCR 信号通路]]异常:</strong>恶性 B 细胞通常依赖于 <strong>[[B细胞受体]]</strong>([[BCR]])信号的持续激活,通过 <strong>[[BTK]]</strong>、[[PI3K]] 和 [[NF-κB]] 通路维持其存活和增殖。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫逃逸]]:</strong>肿瘤细胞通过上调 [[PD-L1]] 或丢失 [[MHC]] 分子,逃避 [[T细胞]] 的免疫监视。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵:2026 主要亚型与精准策略</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床亚型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键分子特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 标准一线/前沿方案</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DLBCL]] (弥漫大B)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BCL2, BCL6, MYC 重排</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Pola-R-CHP (ADC联合方案)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FL]] (滤泡性淋巴瘤)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$t(14;18)$ 易位</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Obinutuzumab + 化学免疫治疗</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL]] (慢性淋巴细胞白血病)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">del(17p), TP53 突变</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BTKi (泽布替尼) + [[维奈克拉]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性骨髓瘤]] (MM)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BCMA]] 表达, 1q21 扩增</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">四药联合 (Dara-VRd) / [[CAR-T]]</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:全生命周期的免疫干预</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[双特异性抗体]] (BiTEs):</strong>如 <strong>[[格罗菲妥单抗]]</strong>(Glofitamab)和 <strong>[[艾可妥单抗]]</strong>(Epcoritamab),通过同时结合 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3,重定向 T 细胞杀伤肿瘤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T 细胞疗法]]:</strong>针对 CD19 或 BCMA 的工程化 T 细胞,已成为复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤的治愈性手段。2026 年的研究重点在于 <strong>[[异体通用型CAR-T]]</strong> 的商业化应用。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADC 药物]]应用:</strong>如靶向 CD79b 的 <strong>[[波拉妥珠单抗]]</strong>,精准递送毒素,显著优于传统化疗 R-CHOP 方案。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BTK 抑制剂]]迭代:</strong>从伊布替尼到 <strong>[[泽布替尼]]</strong>(Zanubrutinib)及非共价抑制剂 <strong>[[吡妥替尼]]</strong>(Pirtobrutinib),旨在克服 C481S 耐药突变并降低副作用。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[生发中心]]</strong>:B 细胞进行亲和力成熟的场所,是大多数淋巴瘤的起源地。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Richter 转化]]</strong>:惰性 B 细胞肿瘤(如 CLL)向侵袭性 DLBCL 演变的过程。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[微小残留病]] (MRD)</strong>:评估治疗深度和预测复发的分子水平金标准。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD19]]</strong>:ADC、双抗和 CAR-T 共同瞄准的最重要 B 细胞靶标。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Alaggio R, et al. (2022).</strong> <em>The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Mature B-cell neoplasms.</em> <strong>[[Leukemia]]</strong>. 36(7):1720-1748. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Schuster SJ, et al. (2025/2026 Update).</strong> <em>CAR-T cell therapies in B-cell lymphomas: A 2026 clinical perspective.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>NCCN Guidelines Version 1.2026.</strong> <em>B-Cell Lymphomas: Management and Treatment Standards.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[B细胞恶性肿瘤]] (B-cell Malignancies) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[起源发育]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[前体B细胞]] • [[成熟B细胞]] • [[生发中心B细胞]] • [[浆细胞]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心靶点]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD19]] • [[CD20]] • [[CD79b]] • [[BCMA]] • [[BTK]] • [[BCL2]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[治疗技术]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CAR-T]] • [[双特异性抗体]] • [[ADC]] • [[BTK抑制剂]] • [[ASCT]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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