查看“Azacitidine”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>阿扎胞苷</strong>（Azacitidine，商品名：维达莎 / Vidaza）是一种胞嘧啶核苷类似物，属于典型的<strong>去甲基化药物</strong>（HMA）。它通过嵌入 DNA 抑制甲基转移酶（<strong>[[DNMT]]</strong>）活性，同时约有 80%-90% 的药物会嵌入 RNA，从而干扰蛋白质合成并诱导细胞分化。临床上，阿扎胞苷是首个被证实能延长高危<strong>[[骨髓增生异常综合征]]（MDS）</strong>患者生存期的药物。在 2025 年的血液肿瘤诊疗中，阿扎胞苷联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 已成为不适宜强疗的老年<strong>[[急性髓系白血病]]（AML）</strong>患者的一线标准方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿扎胞苷 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Azacitidine / 5-Aza Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Azacitidine_Chemical_Structure.png|110px|阿扎胞苷分子化学结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">DNA/RNA 双重修饰剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DNMT1, DNMT3A</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">320-67-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID (目标)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1786 (DNMT1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">244.20 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">皮下 (SC) / 输注 / 口服</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子结构特征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">核糖型 (与地西他滨不同)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床获批时间</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">2004 (FDA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多层面的表观遗传重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        阿扎胞苷与地西他滨（Decitabine）虽同属去甲基化药物，但其分子效应具有独特的广度：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 低甲基化：</strong> 约 10%-20% 的药物经过脱氧还原后嵌入 DNA。它能共价结合并抑制 <strong>[[DNMT]]</strong>，导致全基因组甲基化水平下降，重启沉默的抑癌基因通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RNA 干扰与蛋白质合成：</strong> 不同于仅作用于 DNA 的地西他滨，阿扎胞苷绝大部分（约 80%）以核糖核苷酸形式嵌入 RNA。这会导致多聚核糖体解聚，干扰 tRNA 和 rRNA 的甲基化，从而引起蛋白质翻译障碍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境调节：</strong> 阿扎胞苷能上调内源性逆转录病毒序列（ERVs）的表达，诱导双链 RNA（dsRNA）积累，触发“病毒模拟”反应，从而增强机体对肿瘤的免疫识别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导分化与凋亡：</strong> 通过表观遗传调控，阿扎胞苷能强制恶性髓系细胞脱离未成熟状态，恢复向正常粒系或单核系的分化能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：MDS 与 AML 的精准应用</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">高危 MDS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">75 mg/m²，连续 7 天，28天一周期。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个被 AZA-001 研究证实能显著延长总生存期（OS）的药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">老年/不耐受 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阿扎胞苷 + <strong>[[维奈克拉]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2025 年标准一线。针对 <strong>[[IDH1/2]]</strong> 或 <strong>[[TET2]]</strong> 突变者效果尤佳。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CMML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">控制单核细胞增殖，改善贫血及血小板减少，延缓转白风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML 维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服型阿扎胞苷 (Onureg)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于强化治疗后达到 CR 的患者，延长无复发生存。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期监测与协同增效</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量调整原则：</strong> 给药方案通常为“7-0-0”或“5-2-2”。2025 年共识建议根据基线血细胞计数调整起始剂量，并根据骨髓恢复情况延长间歇期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增效靶点：</strong> 联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（Venetoclax）可显著增强对白血病干细胞的清除力，这是因为阿扎胞苷能通过代谢途径下调 MCL-1 蛋白水平，打破凋亡耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用对冲：</strong> 注射部位反应是 SC 给药最常见副反应。中性粒细胞减少期需严密监测感染指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子响应监测：</strong> 治疗后定期检测 <strong>[[5-hmC]]</strong> 水平及 VAF 值，可作为评估克隆清除深度的早期敏感指标。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNMT]]：</strong> 阿扎胞苷主要攻击的表观遗传“写入器”酶家族。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[地西他滨]]：</strong> 结构相似但仅作用于 DNA 的另一类去甲基化药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[维奈克拉]]：</strong> 阿扎胞苷目前最强力的临床协同搭档。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[5-hmC]]：</strong> 反映 TET 酶活性及 HMA 疗效的羟甲基化指标。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Silverman LR, et al. (2002). Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. <em>Journal of Clinical Oncology</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 奠基之作。该研究首次通过随机对照试验证明了阿扎胞苷在改善 MDS 患者生活质量及延迟白血病转化方面的优势，直接促成了 2004 年 FDA 对该药的获批。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] Fenaux P, et al. (2009). Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in elderly patients with higher-risk myelodysplastic syndromes (AZA-001): a randomised, open-label, phase III study. <em>The Lancet Oncology</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 改变指南的研究。AZA-001 研究通过延长总生存期（OS）的硬终点数据，确立了阿扎胞苷在高危 MDS 患者治疗中的金标准地位。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] DiNardo CD, et al. (2020). Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. <em>New England Journal of Medicine</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 开启了 AML 治疗的新纪元。该研究（VIALE-A）证明了“HMA + BCL-2 抑制剂”方案在不适宜化疗患者中的压倒性优势，目前已成为 2025 年临床实践的全球共识。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">阿扎胞苷 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[MDS]] • [[维奈克拉]] • [[DNMT抑制剂]] • [[AML治疗]] • [[CMML]] • [[5-hmC]] • [[地西他滨]] • [[RNA甲基化]]
        </div>
    </div>

</div>