查看“Aliqopa”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[拜万戈]]([[Aliqopa]])</strong>，通用名为<strong>[[库潘尼西]]([[Copanlisib]])**，研发代码为**[[BAY80-6946]]</strong>，是由[[拜耳]]([[Bayer]])开发的一种新型、高效且具有高度选择性的<strong>[[PI3K抑制剂]]</strong>。该药物通过静脉注射给药，其独特的药理特征在于能同时强效抑制 <strong>[[PI3K-alpha]]</strong>（alpha）和 <strong>[[PI3K-delta]]</strong>（delta）两种激酶亚型。临床上，[[拜万戈]]主要用于治疗既往接受过至少两次系统治疗的复发性<strong>[[滤泡性淋巴瘤]]([[FL]])</strong>。作为同类药物中首个获批的静脉制剂，它在克服口服 [[PI3K]] 抑制剂常见的胃肠道耐药及调节肿瘤代谢微环境方面展现了独特价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">拜万戈 (Aliqopa)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">库潘尼西·Copanlisib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Aliqopa: Pyrimidine-5-carboxamide structure</div>
                </div>
                [Chemical Structure of Copanlisib targeting PI3K alpha/delta]
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：PI3K-α/δ</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5290([[PIK3CA]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42336/O00329</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">480.5g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[拜耳]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">高血糖/高血压</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">复发难治性FL金标准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：alpha与delta亚型的联合封锁</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[拜万戈]]的抗肿瘤逻辑建立在对 [[PI3K]] 通路关键节点的深度拦截上，其药理优势体现在：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点协同抑制：</strong> 库潘尼西通过同时抑制 <strong>[[PI3K-alpha]]</strong>（调控细胞增殖与葡萄糖代谢）和 <strong>[[PI3K-delta]]</strong>（调控 B 细胞的发育与生存），阻断下游 <strong>[[AKT]]/[[mTOR]]</strong> 信号级联，诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[G1期]]</strong> 停滞及凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药：</strong> 研究表明，单纯抑制 delta 亚型常导致 alpha 亚型的代偿性激活。[[拜万戈]]的双重抑制特性有效封锁了这一逃逸路径，提升了在难治性病例中的客观缓解率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节免疫生态：</strong> 通过抑制 delta 亚型，该药可削弱调节性 T 细胞（[[Treg]]）的功能，从而解除对效应 T 细胞的抑制，增强内源性抗肿瘤免疫。</li>
    </ul>
    [Image: The dual inhibition mechanism of Copanlisib on the PI3K/AKT/mTOR axis]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CHRONOS-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性[[滤泡性淋巴瘤]](R/R FL)；三线及以上。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 59%</strong>；CR 达 14%。确立了其单药挽救治疗的标杆地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CHRONOS-3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[利妥昔单抗]]；复发性惰性淋巴瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 显著延长（21.5 vs 13.8月）。证实了 PI3Ki 联合 CD20 单抗的协同潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性汇总</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床全人群监测。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型副作用为<strong>[[瞬时高血糖]]</strong>（约50%），需输注期间动态监测血糖。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯治疗与代谢风险管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[拜万戈]]的临床应用策略强调“**[[疗效最大化与代谢平衡]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三线转换路径：</strong> 对于口服 [[BTK抑制剂]] 或化疗方案失败后的 FL 患者，[[拜万戈]]提供了一种具备不同耐药机制的静脉选择，有助于清除残存的 alpha 依赖型克隆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血糖动态监测：</strong> 由于抑制 PI3K-alpha 会干扰胰岛素信号传导，患者在给药后常出现<strong>[[胰岛素抗性]]</strong>及血糖升高。管理共识建议在输注前后 24小时内监测血糖，必要时采取临时干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间歇给药方案：</strong> 标准周期（D1, D8, D15 Q28D）的设计旨在平衡抗肿瘤压力与患者体能恢复，降低重症肺炎（[[PJP]]）等免疫相关感染风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K-alpha]]：</strong> 调控细胞生长及葡萄糖代谢的关键异构体，是拜万戈区别于纯 delta 抑制剂的特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[滤泡性淋巴瘤]]：</strong> 一种具有“惰性但易复发”特征的 B 细胞恶性肿瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度维利塞]]/[[艾代拉利塞]]：</strong> 同类口服 PI3K 抑制剂，在给药便利性与吸收代谢方面各具特点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[代谢副反应]]：</strong> 特指由 PI3Ki 引起的高血糖和高血压，是临床管理的重点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dreyling M, et al. (2017).</strong> <em>Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibition by Copanlisib in Relapsed or Refractory Lymphoma (CHRONOS-1).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究确立了库潘尼西作为静脉 PI3Ki 在 R/R FL 中的临床价值，特别是其对 alpha/delta 的广谱覆盖。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2023Revision).</strong> <em>Systemic Review: The Evolving Role of PI3K Pathway Blockade in B-cell Malignancies.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽分析了静脉给药在减少肠道毒性方面的优势，并提出了针对 alpha 介导高血糖的标准化临床管理路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            拜万戈 (Aliqopa) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-alpha]]•[[PI3K-delta]]•[[AKT]]•[[mTOR]]•[[IRS-1]]•[[Bcl-2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[滤泡性淋巴瘤]]•[[边缘区淋巴瘤]]•[[惰性非霍奇金淋巴瘤]]•[[PTCL探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bayer]]•[[SinoCellGene协助]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合BTKi方案]]•[[代谢微环境重构]]•[[实体瘤alpha突变篮子研究]]•[[CAR-NK序贯方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>