查看“Akt”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Akt]]</strong>（又称 <strong>[[蛋白激酶 B]]</strong>，<strong>[[PKB]]</strong>）是一种进化上高度保守的 <strong>[[丝氨酸/苏氨酸激酶]]</strong>，是 <strong>[[PI3K/Akt/mTOR 信号通路]]</strong> 的核心效应蛋白。Akt 家族包含三个亚型（Akt1, Akt2, Akt3），负责调节 <strong>[[细胞存活]]</strong>、<strong>[[代谢]]</strong>、<strong>[[增殖]]</strong> 和 <strong>[[血管生成]]</strong> 等多种生理过程。在人类癌症中，Akt 往往通过 <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong>、<strong>[[PTEN 缺失]]</strong> 或 <strong>[[Akt1 (E17K)]]</strong> 功能获得性突变而被异常激活，使其成为现代肿瘤精准治疗中极具潜力的药物靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Akt (Protein Kinase B)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Cell Signaling Hub · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Akt]] [[Catalytic]] Domain</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心激酶 (AGC 家族)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID (Akt1)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">207</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">AKT1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P31749 (AKT1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 56 - 60 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激活位点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Thr308, Ser473</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">突变热点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[E17K]] (PH domain)</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重磷酸化的精确激活</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Akt 的活化是一个涉及空间易位和构象改变的复杂过程。它包含三个核心结构域：N 端的 <strong>[[PH 结构域]]</strong>、中间的激酶催化域以及 C 端的调节域。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>膜招募：</strong> 当上游 PI3K 产生 <strong>[[PIP3]]</strong> 后，Akt 的 PH 结构域与其特异性结合，诱导 Akt 从细胞质向细胞膜易位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Thr308 磷酸化：</strong> 位于膜上的 <strong>[[PDK1]]</strong> 磷酸化 Akt 激酶激活环（Activation Loop）上的 <strong>[[Thr308]]</strong> 位点，这是 Akt 获得基础催化活性的前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ser473 磷酸化：</strong> 为了获得完全的生物活性，Akt 需要由 <strong>[[mTORC2]]</strong> 磷酸化疏水基团（Hydrophobic Motif）上的 <strong>[[Ser473]]</strong> 位点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物网络：</strong> 活化的 Akt 进入核内或留在胞质中，通过磷酸化 <strong>[[GSK3]]</strong>、<strong>[[FoxO]]</strong> 家族、<strong>[[TSC2]]</strong> 和 <strong>[[BAD]]</strong> 等，抑制凋亡并促进细胞周期运转。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理矩阵：Akt 异常与癌变格局</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">变异类型</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">受累异构体</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">高发癌种</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">生物学后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[E17K]] 突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Akt1</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[乳腺癌]], [[子宫内膜癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强膜结合能力，持续激活信号。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">基因扩增</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Akt2</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胰腺癌]], [[卵巢癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动肿瘤细胞的代谢重编程（糖酵解）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表达上调</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Akt3</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[黑色素瘤]], 三阴性乳腺癌</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强化疗及放射治疗的耐药性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从变构调节到催化抑制</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制剂：</strong> 代表药物为 <strong>[[Capivasertib]]</strong>（AZD5363）。该药于 2023 年获批，主要用于治疗携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 变异的 HR+ 晚期乳腺癌。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构抑制剂 (Allosteric Inhibitors)：</strong> 如 <strong>[[MK-2206]]</strong>，通过诱导 Akt 形成一种不活跃构象，阻止其向膜易位及磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服高血糖：</strong> Akt 抑制剂最显著的毒性是 <strong>[[高血糖]]</strong>（由于 Akt2 在胰岛素介导的葡萄糖摄取中起关键作用）。临床用药需严密监测血糖，并结合 <strong>[[二甲双胍]]</strong> 或饮食调整。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增敏：</strong> 研究发现，Akt 抑制剂与 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 或 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 联用，能产生显著的协同抗肿瘤效应，有效逆转获得性耐药。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K]]</strong>：Akt 的主要上游激活剂，负责生成 PIP3 锚点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：磷酸酶，Akt 通路的天然抑制剂，通过降解 PIP3 来终止信号。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[mTORC1/2]]</strong>：Akt 既是 mTORC2 的底物，又是 mTORC1 的上游调节者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PH 结构域]]</strong>：Akt 分子的“定位系统”，通过识别脂质信号进行空间定向。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Manning BD, Toker A. (2017).</strong> <em>AKT/PKB Signaling: Navigating the Network.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2017;169(3):381-405.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该综述是 Akt 研究领域的指南针，系统构建了 Akt 在复杂信号网络中的调控逻辑。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Turner NC, et al. (2023).</strong> <em>Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：CAPItello-291 试验结果，奠定了 Akt 抑制剂在精准肿瘤学中的一线地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Akt (蛋白激酶 B) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子亚型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Akt1]] (广谱) • [[Akt2]] (代谢) • [[Akt3]] (脑部/皮肤)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床抑制剂</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Capivasertib]] • [[Ipatasertib]] • [[MK-2206]] • [[Triciribine]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">下游底物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[mTORC1]] • [[FoxO1/3a]] • [[GSK3-beta]] • [[BAD]] • [[MDM2]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>