查看“Agios”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Agios]]([[Agios Pharmaceuticals]])</strong>，成立于2008年，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，是一家专注于<strong>[[细胞代谢]]</strong>领域的先驱生物制药公司。[[Agios]]以其对<strong>[[致癌代谢物]]</strong>（如 [[2-HG]]）的突破性研究而闻名，成功开发了全球首创的<strong>[[IDH1抑制剂]]</strong>（艾伏尼布）与<strong>[[IDH2抑制剂]]</strong>（恩西地平）。2021年，公司将肿瘤业务战略性转让给[[施维雅]]（[[Servier]]），目前聚焦于<strong>[[罕见遗传病]]</strong>，特别是针对<strong>[[丙酮酸激酶缺乏症]]</strong>（[[PKD]]）、[[地中海贫血]]及[[镰状细胞病]]。其核心优势在于通过调节代谢酶活性修复细胞生理功能，是精准医疗中“**[[代谢重构疗法]]**”的全球标杆。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Agios Pharmaceuticals</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">细胞代谢先驱 · AGIO · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Agios: Target Discovery in Cellular Metabolism</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心领域：罕见遗传病 & 代谢</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">股票代码</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NASDAQ: AGIO</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[IDH1]], [[IDH2]], [[PKLR]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键分子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ivosidenib, Mitapivat</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">创始人</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Lewis Cantley 等</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">公司性质</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">全球化生物制药企业</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发范式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">变构调节 & 酶激活</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">红细胞代谢修复</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢平衡的重塑与修复</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Agios]]的科研逻辑植根于对关键代谢酶的功能微调，其核心机理涵盖两个维度：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>获得性功能的靶向抑制：</strong> [[Agios]]首次阐明了 <strong>[[IDH1/2]]</strong> 突变会产生致癌代谢物 <strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（2-HG）。通过开发变构抑制剂，公司实现了对突变蛋白的精准锁定，逆转了癌细胞的表观遗传紊乱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>缺失功能的别构激活：</strong> 针对罕见血液病，[[Agios]]开发了 <strong>[[PKR激活剂]]</strong>（如 [[Mitapivat]]）。该药物通过结合并稳定丙酮酸激酶四聚体，增强红细胞内的 <strong>[[ATP]]</strong> 产生，从根本上修复红细胞的生存期，缓解溶血性贫血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢旁路阻断：</strong> 深入研究肿瘤 <strong>[[Warburg效应]]</strong>，探索通过干扰谷氨酰胺代谢或糖酵解关键节点来切断恶性增殖的能量供应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心创新管线与临床矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心靶点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益与当前地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[艾伏尼布]](Tibsovo)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IDH1 突变体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批用于 AML 和胆管癌的代谢靶向药；显著延长 <strong>[[OS]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恩西地平]](Idhifa)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IDH2 突变体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 [[BMS]] 协作，确立了诱导分化在难治性白血病中的治疗范式。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Mitapivat]](Pyrukynd)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PKR (激活剂)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球首个针对 <strong>[[PK缺乏症]]</strong> 的病因疗法；显著降低输血需求。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从“万能药”向“精准代谢管理”转型</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Agios]]的临床策略强调“<strong>[[生物标志物驱动的代谢修复]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌代谢物实时监测：</strong> 引入 <strong>[[质谱分析]]</strong> 动态监测血清 2-HG 水平，将其作为评估 IDH 抑制剂疗效及预测复发的灵敏指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>罕见病垂直深耕：</strong> 在剥离肿瘤业务后，公司专注于红细胞代谢领域，利用 <strong>[[激活剂技术]]</strong> 解决地中海贫血患者的 <strong>[[铁过载]]</strong> 及无效造血难题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全球协作平台：</strong> 通过与 <strong>[[SinoCellGene协作]]</strong> 及其它顶级研究机构联合，将复杂的代谢组学筛选转化为可规模化的 <strong>[[伴随诊断]]</strong> 方案。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[致癌代谢物]] (Oncometabolite)：</strong> 肿瘤特有的代谢产物，通过信号传导或遗传修饰直接促进癌症进展。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[异柠檬酸脱氢酶]] (IDH)：</strong> Agios 早期研发的核心靶点，涉及能量代谢与抗氧化防御。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[变构调节]]：</strong> 通过结合非活性位点改变酶活性，是 Agios 药物设计的高级策略。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[红细胞能量守恒]]：</strong> 激活 PKR 提高 ATP，是 Agios 治疗溶血性贫血的科学逻辑。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dang L, et al. (2009).</strong> <em>Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究是 Agios 的立身之本，首次定义了致癌代谢物概念，开启了代谢肿瘤学的新时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Al-Samkari H, et al. (2022).</strong> <em>Mitapivat for Adenosine Triphosphate–Dependent Red Cell Disorders.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 Agios 在罕见病领域的转型成果，验证了酶激活技术在慢性溶血管理中的卓越价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Agios Pharmaceuticals 产业生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH1]]•[[IDH2]]•[[PKLR]]•[[SLC25A1]]•[[2-HG]]•[[ATP]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略合作伙伴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Servier]]•[[Bristol Myers Squibb]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心资产</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tibsovo]]•[[Idhifa]]•[[Pyrukynd]]•[[代谢组学平台]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多聚体稳定技术]]•[[针对苯丙酮尿症的代谢管理]]•[[肿瘤微环境代谢重塑]]•[[铁稳态调节剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>