查看“Acapatamab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[阿卡帕塔韦]]([[Acapatamab]])</strong>，研发代号<strong>[[AMG 160]]</strong>，是一种针对<strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]([[mCRPC]])</strong>的半衰期延长型双特异性T细胞衔接器（<strong>[[HLE-BiTE]]</strong>）。作为免疫治疗在实体瘤领域的先驱药物之一，它通过精准识别前列腺癌细胞表面的<strong>[[PSMA]]</strong>（前列腺特异性膜抗原）并同时结合T细胞表面的<strong>[[CD3]]</strong>，将患者自身的免疫系统重定向至肿瘤部位。
            <br>依托于 HLE 技术，[[阿卡帕塔韦]]突破了传统 BiTE 需持续输注的限制，支持<strong>每两周一次</strong>的给药模式。尽管面临[[CRS]]等副作用的挑战，它为[[PARP抑制剂]]和[[紫杉醇]]化疗失败的晚期前列腺癌患者提供了重要的免疫治疗新选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿卡帕塔韦</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Acapatamab (AMG 160) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[Image: Schematic of Acapatamab binding PSMA+ Cell and T Cell]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向：前列腺癌的"GPS" PSMA</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AMG 160</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量(MW)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~104 kDa</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构/aa</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">单链HLE-BiTE<br>(含Fc域)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点组合</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PSMA]]</strong> x <strong>CD3ε</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">用法用量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>Q2W</strong> (每两周一次)<br>静脉短时输注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">适应症</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[mCRPC]] (前列腺癌)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：点亮前列腺癌的“灯塔”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[阿卡帕塔韦]]是首个进入临床的 HLE-BiTE 分子之一，其设计巧妙地利用了前列腺癌的特异性抗原：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PSMA 锚定：</strong> 药物的一端结合<strong>[[PSMA]]</strong>（前列腺特异性膜抗原）。PSMA 在超过 80% 的晚期前列腺癌细胞表面高表达，而在正常组织中表达极低，就像黑暗中指引打击目标的“灯塔”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞激活：</strong> 另一端结合 T 细胞的 <strong>[[CD3]]</strong>。一旦药物同时抓住肿瘤和 T 细胞，就会强制形成免疫突触，激活 T 细胞释放毒性颗粒（穿孔素/颗粒酶），导致肿瘤细胞裂解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长效保护：</strong> 融合的 Fc 结构域使其能通过 FcRn 循环机制避免被快速代谢，支持患者在门诊接受<strong>每两周一次</strong>的治疗，无需携带输液泵。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床表现：挑战“冷肿瘤”</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床数据 (Phase 1)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PSA 响应率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>34.3%</strong> (PSA下降>50%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线治疗失败（平均接受过4线治疗）的患者中展现出生物学活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ORR</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 20-30%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对可测量病灶有明确的缩小作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">挑战</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">CRS 高发</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约90%患者出现细胞因子释放综合征，限制了剂量爬坡。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与竞争格局</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        前列腺癌通常被认为是免疫沙漠型的“冷肿瘤”，[[阿卡帕塔韦]]的出现证明了 T 细胞衔接器在此领域的潜力，但也面临激烈的竞争：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong> 由于 CRS 发生率较高，临床给药需采用严格的<strong>阶梯给药</strong>（Step-up dosing）策略，并预防性使用[[地塞米松]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>同类竞争：</strong> 目前 Amgen 也在同步开发针对 <strong>[[STEAP1]]</strong> 靶点的 <strong>[[Xaluritamig]] (AMG 509)</strong>，以及其他公司开发的 PSMA x CD28 双特异性抗体，试图在疗效与毒性之间寻找更好的平衡。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Tran B, et al. (2020).</strong> <em>Results from a phase I study of AMG 160, a half-life extended (HLE) PSMA-targeted bispecific T-cell engager (BiTE) therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).</em> <strong>[[ESMO Annual Meeting]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[关键数据]：首次披露了 AMG 160 在人体中的安全性与初步疗效数据，证实了 PSMA BiTE 的可行性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wedam S, et al. (2023).</strong> <em>FDA Approval Summary: Tarlatamab for Small Cell Lung Cancer (Reviewing HLE-BiTE Platform).</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[平台验证]：虽然主要讨论 Tarlatamab，但系统综述了 HLE-BiTE 平台（包括 AMG 160）的药代动力学特征和类效应。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            阿卡帕塔韦 (Acapatamab) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMA]] (FOLH1) • [[CD3]] • [[HLE-BiTE]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mCRPC]] (前列腺癌) • [[实体瘤免疫治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">内部竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Xaluritamig]] (AMG 509, 靶向STEAP1) • [[AMG 340]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">常见毒性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]] (细胞因子风暴) • [[味觉障碍]] • 口干</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>