查看“Abituzumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[阿必妥单抗]]([[Abituzumab]])</strong>，研发代码为 <strong>[[DI17E6]]</strong> 或 <strong>[[EMD 525797]]</strong>，是由[[德国默克]]([[Merck KGaA]])研发的一种首创（First-in-class）针对 <strong>[[整合素 αv]]</strong>（[[Integrin αv]]）亚单位的人源化 IgG1 单克隆抗体。该药能够竞争性地结合整合素 αv 亚基，从而阻断其与 β1、β3、β5、β6 及 β8 结合形成多种异二聚体。阿必妥单抗在 <strong>[[转移性结直肠癌]]</strong>（[[mCRC]]）及 <strong>[[前列腺癌]]</strong> 的临床研究中表现出良好的靶向活性，特别是在特定生物标志物（如整合素 αv 高表达）的人群中具有显著的临床获益潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿必妥单抗 (Abituzumab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">DI17E6 · 抗整合素 αv 单抗</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：人源化 IgG1 型单克隆抗体</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ITGAV]] (整合素 αv)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3685 ([[ITGAV]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6156</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P06756</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 150 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每 2 周一次 (Q2W)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Phase II / III</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[德国默克]] (Merck KGaA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位阻断整合素通路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        阿必妥单抗通过精准靶向整合素系统的核心亚基，实现对肿瘤生长和扩散的多维度抑制：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全 αv 家族抑制：</strong> 阿必妥单抗能够识别并结合所有包含 αv 亚单位的异二聚体（如 αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6 和 αvβ8）。这些受体在调节肿瘤细胞的黏附、迁移以及由 VEGF 驱动的新生血管生成中起核心作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断细胞基质交互：</strong> 整合素通过识别配体（如玻璃体结合蛋白 Vitronectin）介导细胞与基质的连接。阿必妥单抗阻断此过程，使肿瘤细胞失去生存所需的微环境信号，从而诱导其发生 <strong>[[失巢凋亡]]</strong>（Anoikis）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控骨重塑：</strong> 在前列腺癌骨转移中，αvβ3 整合素参与破骨细胞的活化。该药通过干预此过程，有助于维持骨组织的完整性并抑制继发性骨转移。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[POSEIDON]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KRAS 野生型 mCRC (联合西妥昔单抗+化疗)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 αv 高表达亚组中，<strong>总生存期 (OS) 显著延长</strong> 达 10.2 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PERSEUS]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了单药的安全性及对 <strong>骨转换标志物</strong> 的有效调节作用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准打击</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        阿必妥单抗的应用体现了肿瘤微环境靶向药的“<strong>[[生物标志物驱动]]</strong>”模式：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>人群精确分层：</strong> 临床证据表明，整合素 αv 的表达水平是药效的关键预测因子。利用 <strong>[[免疫组化]]</strong> (IHC) 筛选 αv 高表达的患者，可以显著提高治疗的有效率并优化资源配置。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双抗体协同策略：</strong> 在结直肠癌治疗中，阿必妥单抗常与 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong>（抗 EGFR）联用。这种策略旨在同时切断生长因子信号通路与基质黏附通路，产生协同抗肿瘤效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨安全管理：</strong> 对于晚期伴骨转移的患者，阿必妥单抗不仅能控制原发灶，还能通过稳定骨微环境降低骨相关事件（SREs）的风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[整合素 αv]]：</strong> ITGAV 编码的蛋白，是多种细胞外基质受体的共同亚基。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[POSEIDON 研究]]：</strong> 阿必妥单抗在肠癌领域最著名的临床获益评估试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西妥昔单抗]]：</strong> 爱必妥，阿必妥单抗最主要的临床联合伙伴。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[失巢凋亡]]：</strong> 细胞由于失去与细胞外基质的接触而触发的程序性死亡。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Elez E, et al. (2015).</strong> <em>Abituzumab combined with cetuximab plus irinotecan versus cetuximab plus irinotecan alone for patients with KRAS wild-type mCRC: the POSEIDON study.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：POSEIDON 研究首次明确了整合素靶向治疗在生物标志物分层人群中的临床价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gerber DE, et al. (2015).</strong> <em>Phase 1 study of abituzumab (DI17E6), an antia αv integrin antibody, in metastatic castration-resistant prostate cancer.</em> <strong>[[Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究展示了该药在骨转移控制方面的独特优势，为前列腺癌的精准联合治疗提供了新思路。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            阿必妥单抗 (Abituzumab) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ITGAV]]•[[ITGB3]]•[[VEGF 协同]]•[[Vitronectin]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西妥昔单抗]]•[[伊立替康]]•[[5-FU]]•[[骨改良药物]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Merck KGaA]]•[[FDA]]•[[ESMO]]•[[结直肠癌临床研究组]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对整合素 αvβ6 的特异性修饰]]•[[液体活检评估 αv 状态]]•[[与免疫检查点抑制剂联合方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>