查看“AZD8186”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[AZD8186]]</strong>是由[[阿斯利康]]([[AstraZeneca]])开发的一种强效、口服、高选择性的<strong>[[PI3K-beta]]</strong>（beta亚型）与<strong>[[PI3K-delta]]</strong>（delta亚型）双重抑制剂。其核心药理逻辑基于“异构体依赖性”：在<strong>[[PTEN缺失]]</strong>的恶性肿瘤（如前列腺癌、三阴性乳腺癌）中，[[PI3K]]通路的激活往往高度依赖于[[PI3K-beta]]而非[[alpha]]亚型。[[AZD8186]]通过精准拦截[[beta]]轴并协同抑制[[delta]]轴，在阻断肿瘤生长信号的同时重塑免疫微环境，是针对特定分子特征肿瘤实施精准打击的代表性候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">AZD8186</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PI3K-beta/delta抑制剂·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">AZD8186 Structure: Selective p110-beta/delta binding</div>
                </div>
                [Chemical Structure of AZD8186 C24H24F3N3O4]
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：PTEN缺失补偿抑制</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[PubChem]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">71593922</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1627494-13-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">475.4g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[阿斯利康]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向亚型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">p110-beta / p110-delta</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究场景</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">PTEN缺陷型实体瘤</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：异构体特异性阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[AZD8186]]的设计巧妙地利用了不同[[PI3K]]亚型在肿瘤发生中的功能分工：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTEN缺失的β依赖性：</strong> 基础研究发现，当抑癌基因 <strong>[[PTEN]]</strong> 功能缺失时，驱动肿瘤增殖的 [[PI3K]] 信号主要通过 <strong>[[p110-beta]]</strong>（beta亚型）传导。AZD8186对此亚型具有极高的亲和力，能有效截断其诱导的 [[AKT]] 磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>δ亚型的免疫调节：</strong> <strong>[[p110-delta]]</strong>（delta亚型）主要表达于造血细胞和免疫细胞。抑制 delta 轴可削弱调节性 T 细胞（[[Treg]]）的功能，从而增强效应对抗肿瘤的活性，产生协同的免疫杀伤效果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避代谢副反应：</strong> 与泛 [[PI3K]] 抑制剂不同，AZD8186对 <strong>[[alpha]]</strong> 亚型的活性较低，因此能显著减少因抑制 [[alpha]] 亚型引起的[[严重高血糖]]等代谢副作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与联合方案矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码/背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观获益与发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT02271438]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PTEN缺失]]型实体瘤；[[AZD8186]]单药或联合[[多西他赛]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在三阴性乳腺癌及前列腺癌中观察到初步缓解，安全性可耐受。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[前列腺癌探索]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[mCRPC]]；联合[[阿比特龙]]或[[恩扎卢胺]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过阻断 PI3K 旁路激活，克服内分泌药物的获得性耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合[[PARPi]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BRCA]]野生型/[[PTEN]]缺失肿瘤；联合[[奥拉帕利]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床前模型显示可诱导“合成致死”效应，扩大 PARP 抑制剂获益人群。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于分子分型的层级选择</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[AZD8186]]的应用体现了典型的“**[[同病异治]]**”策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物分层：</strong> 必须在治疗前通过 [[IHC]]（免疫组化）或 [[NGS]]（二代测序）确认为 <strong>[[PTEN蛋白丢失]]</strong> 或基因纯合性缺失，作为筛选高获益人群的金标准。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断方案：</strong> 在前列腺癌中，由于 [[AR]] 信号与 [[PI3K]] 信号存在互补反馈，临床倾向于将 AZD8186 与 <strong>[[ARTA]]</strong> 药物联合，实现通路的彻底封锁。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理常态：</strong> 需警惕胃肠道毒性（腹泻）及皮肤粘膜反应。治疗期间应严格实行间歇性给药或剂量调整，以规避此类药物的蓄积毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PTEN]]：</strong> 负调节 PI3K 通路的抑癌基因，其缺失是 AZD8186 的核心筛选指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GSK2636771]]：</strong> 另一类具有代表性的选择性 [[PI3K-beta]] 抑制剂，与 AZD8186 形成研发竞争。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PIK3CB]]：</strong> 编码 p110-beta 蛋白的基因，在特定癌种中常伴有扩增。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[反馈性激活]]：</strong> PI3K 抑制后常诱导 [[EGFR]] 或 [[AR]] 上调，需通过联合用药克服。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lynch J, et al. (2020).</strong> <em>AZD8186, a Potent and Selective Inhibitor of PI3K beta and delta, Is Effective in PTEN-Deficient Cancer Models.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究详尽论证了 beta/delta 双重抑制在克服单一异构体抑制耐药方面的药效学优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hancox U, et al. (2015).</strong> <em>The PI3Kbeta/delta-Selective Inhibitor AZD8186 Inhibits AKT Signaling and Tumor Growth in PTEN-Deficient Cancer Models.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：早期的分子药理分析奠定了 AZD8186 在 PTEN 缺失型前列腺癌和乳腺癌中进入临床开发的基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            AZD8186 药理生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-beta]]•[[PI3K-delta]]•[[AKT]]•[[PTEN]]•[[FOXOA1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">潜在联合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多西他赛]]•[[阿比特龙]]•[[奥拉帕利]]•[[帕博利珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AstraZeneca]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[AstraZeneca Oncology]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫微环境表观遗传重塑]]•[[新型PROTAC降解剂开发]]•[[CAR-NK序贯增敏]]•[[液体活检监测耐药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>