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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[ATG-031]]</strong> 是一款由 <strong>[[德琪医药]]</strong> 研发的高效、全人源化抗 <strong>[[CD24]]</strong> 单克隆抗体。作为全球首个进入临床阶段的抗 CD24 抗体,它旨在阻断肿瘤细胞表面的 CD24 与 <strong>[[巨噬细胞]]</strong> 表面 <strong>[[Siglec-10]]</strong> 受体的结合。CD24 是继 <strong>[[CD47]]</strong> 之后发现的又一关键“别吃我”(Don't eat me)信号,其在多种实体瘤(如乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌)中高度表达。<strong>[[ATG-031]]</strong> 能够通过诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,并促进 <strong>[[T细胞]]</strong> 的抗肿瘤免疫应答,为克服现有 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 耐药提供了一种极具潜力的 <strong>[[同类首创]]</strong> 方案。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ATG-031</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">抗 CD24 单抗 · 首创免疫疗法 · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">mAb Structure: Blocking CD24-Siglec-10 axis</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:<strong>[[CD24]]</strong></div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">934 (<strong>[[CD24]]</strong>)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1645</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P25025</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源 IgG1 单抗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 150 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[德琪医药]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究进度</th> <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 I/II 期 (B-FAST)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:解除“别吃我”的代谢屏障</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[ATG-031]]</strong> 的创新性在于其靶向了肿瘤免疫逃逸的新型代谢轴。其作用机制相较于 <strong>[[CD47 抑制剂]]</strong> 具有显著的差异化优势: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;">阻断 CD24-Siglec-10 轴:肿瘤细胞通过过表达 <strong>[[CD24]]</strong> 结合巨噬细胞上的抑制性受体 <strong>[[Siglec-10]]</strong>,使巨噬细胞失去吞噬活性。ATG-031 高亲和力结合 CD24 后,物理阻断了这一负向调节信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">增强促炎微环境:在阻断抑制信号的同时,ATG-031 能够诱导巨噬细胞向 <strong>[[M1 型巨噬细胞]]</strong> 转化,释放 <strong>[[促炎细胞因子]]</strong>,进而激活下游的 <strong>[[抗肿瘤免疫应答]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">安全性优势:由于 CD24 在 <strong>[[红细胞]]</strong> 表面的表达极低,ATG-031 规避了抗 CD47 抗体常见的 <strong>[[血液学毒性]]</strong>(如严重贫血和血小板减少),表现出更宽的治疗窗。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价:B-FAST 研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">最新进展 (2025/2026)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性与耐受性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往多线经治的 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完成多剂量水平爬坡,未观察到剂量限制性毒性 (DLT),血液学指标平稳。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初步有效性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[结直肠癌]]</strong>、<strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在部分患者中观察到肿瘤标志物下降及病灶缩小,显示出单药活性。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">药代动力学 (PK)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量队列受试者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出线性 PK 特征,靶点占位率在有效剂量下维持在 90% 以上。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:重塑“冷肿瘤”的免疫微环境</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[ATG-031]]</strong> 的临床开发不仅关注单药应用,更强调其在复杂肿瘤治疗中的增敏作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;">应对 CPI 耐药:针对 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 抑制剂耐药的患者,ATG-031 通过激活固有免疫路径,有望逆转由于 <strong>[[巨噬细胞]]</strong> 抑制导致的免疫逃逸。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">联合治疗探索:正在开展联合 <strong>[[化疗]]</strong>、<strong>[[抗血管生成药物]]</strong> 的研究,旨在通过化疗诱导 <strong>[[免疫原性细胞死亡]]</strong>(ICD)与 ATG-031 的吞噬增强作用形成协同效应。</li> <li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物指导:临床应用中通过检测 <strong>[[CD24 表达密度]]</strong> 作为分层依据,旨在为高表达患者提供更为精准的治疗选择。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD24]]</strong>:广泛表达于免疫细胞和癌细胞表面的高度糖基化蛋白。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Siglec-10]]</strong>:表达于巨噬细胞上的抑制性受体,是 CD24 的天然配体。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD47]]</strong>:另一知名的“别吃我”信号,常作为 ATG-031 的机制对标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[德琪医药]]</strong> (6996.HK):致力于开发抗肿瘤领域 FIC/BIC 疗法的领军企业。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Barkal AA, et al. (2019).</strong> <em>CD24 signals through Siglec-10 to induce abnormal immune evasion in cancer.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项基础研究首次发现了 CD24 是肿瘤免疫逃逸的重要支点,为 ATG-031 的开发奠定了生物学基石。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Antengene Clinical Presentation. (2025).</strong> <em>Safety and Preliminary Efficacy of ATG-031, a First-in-class Anti-CD24 Monoclonal Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[SITC 2025 Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床数据进一步验证了 ATG-031 优异的安全性记录及其在实体瘤微环境重塑中的核心作用。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> ATG-031 (抗 CD24 单抗) 研发生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD24]]</strong>•<strong>[[Siglec-10]]</strong>•<strong>[[CD47]]</strong>•<strong>[[PD-1]]</strong>•<strong>[[SIRP-Alpha]]</strong></td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Magrolimab]]</strong>•<strong>[[Lemzoparlimab]]</strong>•<strong>[[Evorpacept]]</strong></td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[德琪医药]]</strong>•<strong>[[Stanford University]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong></td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[三阴性乳腺癌联合疗法]]</strong>•<strong>[[克服PD-1耐药研究]]</strong>•<strong>[[CD24 伴随诊断开发]]</strong>•<strong>[[微环境代谢调节研究]]</strong></td> </tr> </table> </div> </div>
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