查看“ASC60”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[ASC60]]</strong>（通用名为 <strong>[[Danavorexton]]</strong>，研发代码为 <strong>[[TAK-925]]</strong>）是一种具有高度选择性的口服 <strong>[[食欲素受体2]]</strong>（OX2R）激动剂。该药物最初由 <strong>[[武田制药]]</strong> 开发，后由 <strong>[[歌礼制药]]</strong> 获得在大中华区的独家权益。<strong>[[ASC60]]</strong> 主要用于治疗 <strong>[[发作性睡病]]</strong>（Narcolepsy）以及 <strong>[[特发性嗜睡]]</strong> 等睡眠觉醒障碍疾病。其作用机制通过模拟内源性食欲素（Orexin）的功能，直接激活 OX2R 信号通路，从而增强大脑的醒觉驱动力并维持正常的清醒状态，被视为改善病理性日间嗜睡的革命性候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ASC60 (Danavorexton)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">OX2R 激动剂 · 觉醒障碍治疗药 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ASC60: Potent OX2R agonist for wakefulness</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[OX2R]]</strong> (Orexin-2 Receptor)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3062 (<strong>[[HCRTR2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 <strong>[[激动剂]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">大中华授权方</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[歌礼制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">原研厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[武田制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[发作性睡病]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：强化觉醒神经环路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[ASC60]]</strong> 的药理基础在于精准调节中枢神经系统的睡眠-觉醒开关，其机制如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">受体高度选择性：ASC60 特异性结合 <strong>[[食欲素受体2]]</strong>（OX2R），其对 OX2R 的亲和力远高于 OX1R。OX2R 主要分布在 <strong>[[下丘脑]]</strong> 和脑干的觉醒促进区域，是调节清醒状态的关键受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">功能性替代：在 1 型 <strong>[[发作性睡病]]</strong> 患者中，内源性食欲素神经元大量丧失。ASC60 作为 OX2R 激动剂，能够绕过缺失的神经元，直接作用于突触后受体，产生类似内源性食欲素的“觉醒脉冲”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">单胺类释放：激活 OX2R 会进一步促进 <strong>[[去甲肾上腺素]]</strong>、组胺及 <strong>[[多巴胺]]</strong> 等神经递质的释放，从而系统性提高大脑的整体醒觉水平，并有效抑制 <strong>[[猝倒症]]</strong> 的发生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：从嗜睡到清醒的跨越</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景/亚组</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">清醒维持时间 (MWT)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">1 型发作性睡病患者 (NT1)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">给药后 MWT 时间显著延长，证明了药物强大的即时醒觉促进作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ESS 评分改善</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">日间过度嗜睡 (EDS) 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Epworth 嗜睡量表]]</strong> 评分呈现剂量相关性下降，显著优于安慰剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">健康志愿者及患者队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">整体耐受性良好，常见不良反应为轻微尿频、头痛，未观察到严重副作用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：个性化觉醒管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为新型 <strong>[[神经药理学]]</strong> 工具，<strong>[[ASC60]]</strong> 的应用策略侧重于填补传统兴奋剂无法解决的治疗空白：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">超越传统兴奋剂：不同于 <strong>[[莫达非尼]]</strong> 等多巴胺系统调节药，ASC60 直接针对病因学靶点。它不仅改善清醒度，还可能对 <strong>[[快动眼睡眠]]</strong>（REM）行为紊乱具有独特的调节作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">发作性睡病分型治疗：虽然 1 型患者获益最显著，但针对 2 型发作性睡病及 <strong>[[特发性嗜睡]]</strong> 的临床数据亦显示了其广谱的醒觉促进潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">给药窗口选择：由于其作用迅速，临床管理需根据患者的嗜睡发作高峰时间进行精准给药，旨在实现全天的生理性清醒覆盖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[食欲素]]</strong> (Orexin)：维持人类清醒和能量平衡的神经肽。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[OX2R]]</strong>：食欲素受体的两种亚型之一，主要调控觉醒稳定性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[发作性睡病]]</strong>：一种由于食欲素神经元缺失导致的罕见慢性神经系统疾病。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[歌礼制药]]</strong>：该药在大中华区的共同开发者，正积极推动其本土临床转化。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dauvilliers Y, et al. (2023).</strong> <em>Orexin 2 Receptor Agonist Danavorexton for Narcolepsy Type 1: A Randomized Phase 2 Trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong> (related phase data).<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项多中心研究标志着 OX2R 激动剂从实验室走向临床的关键一步，证明了其在恢复生理性清醒状态方面的核心价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Evans R, et al. (2024).</strong> <em>Mechanistic insights into Danavorexton (TAK-925/ASC60) in wake-promoting disorders.</em> <strong>[[Neuropharmacology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该分子如何通过高度选择性的三级结构模拟内源性配体，从而降低非特异性神经元激活风险。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ASC60 (Danavorexton) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[OX2R]]</strong>•<strong>[[HCRTR2]]</strong>•<strong>[[去甲肾上腺素能受体]]</strong>•<strong>[[多巴胺转运体]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Lemborexant]]</strong>•<strong>[[Sunitonant]]</strong>•<strong>[[Modafinil]]</strong>•<strong>[[Pitolisant]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[歌礼制药]]</strong>•<strong>[[武田制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[WASM]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[麻醉苏醒期促进]]</strong>•<strong>[[帕金森相关日间嗜睡]]</strong>•<strong>[[长效口服制剂开发]]</strong>•<strong>[[多受体亚型协同效应研究]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>