查看“ANG1005”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[ANG1005]]</strong>（亦称为 <strong>[[Angiopep-2-paclitaxel]]</strong>）是由 <strong>[[Angiochem]]</strong> 公司开发的一种新型、具有入脑能力的 <strong>[[药物偶联物]]</strong>。该分子由三个 <strong>[[紫杉醇]]</strong> 分子通过化学接头共价结合到 <strong>[[Angiopep-2]]</strong> 肽链上组成。<strong>[[ANG1005]]</strong> 利用 <strong>[[受体介导的胞吞作用]]</strong>，通过靶向 <strong>[[低密度脂蛋白受体相关蛋白1]]</strong>（<strong>[[LRP1]]</strong>），能够主动跨越 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 并进入肿瘤细胞。作为一种针对 <strong>[[中枢神经系统]]</strong> 恶性肿瘤的定向递送疗法，该药物在治疗 <strong>[[乳腺癌脑转移]]</strong> 和复发性 <strong>[[高级别胶质瘤]]</strong> 领域展现出显著的临床潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ANG1005</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Angiopep-2-paclitaxel · 靶向递送偶联物</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ANG1005: Peptide-Drug Conjugate for CNS Delivery</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">转运体：<strong>[[LRP1]]</strong> (CD91)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">分子构成</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肽 (1) : 药 (3)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心成分</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[紫杉醇]]</strong> (Paclitaxel)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Angiochem]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 5.3 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国合作方</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[北海康成]]</strong> (CANbridge)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II/III 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：LRP1 介导的穿梭运输</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[ANG1005]]</strong> 的核心优势在于其利用生物穿梭载体克服了传统化疗药物难以进入大脑的障碍：
    </p>
    [Image of受体介导的穿梭作用跨越血脑屏障机制]
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶向受体识别：药物中的 <strong>[[Angiopep-2]]</strong> 肽链能够特异性识别脑血管内皮细胞表面高表达的 <strong>[[LRP1]]</strong>。LRP1 是一种多功能扫收受体，负责转运特定的配体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">受体介导转运：结合后，<strong>[[ANG1005]]</strong> 通过胞吞作用进入内皮细胞，并由于其载体特性，能够成功避开 <strong>[[P-糖蛋白]]</strong>（P-gp）等外排泵的识别，顺利跨越 <strong>[[血脑屏障]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">胞内载荷释放：一旦进入脑实质或肿瘤微环境，<strong>[[ANG1005]]</strong> 被肿瘤细胞摄取。通过溶酶体中的酶促裂解，释放出高浓度的游离 <strong>[[紫杉醇]]</strong>。紫杉醇通过稳定微管结构，诱导细胞有丝分裂停滞并触发 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究产出矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌脑转移]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经多线治疗后的软脑膜转移或脑实质转移患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 II 期临床中观察到显著的 <strong>[[颅内疾病控制率]]</strong>，部分患者 OS 得到延长。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性高级别胶质瘤（HGG）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了药物在瘤内的高度富集。相较于全身紫杉醇给药，颅内药物浓度提升显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心临床监测。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副作用包括 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、粘膜炎等典型的紫杉醇毒性，系统耐受性良好。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：攻克“避风港”的关键药物</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[ANG1005]]</strong> 的应用策略侧重于解决肿瘤细胞在大脑中的“免疫避风港”逃逸问题：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">突破化疗耐药：许多脑部转移灶由于 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 的天然阻隔，即使是对紫杉醇敏感的原发肿瘤，其脑转移病灶也会表现出假性耐药。ANG1005 通过提升局部浓度重新激活杀伤效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">联合放疗的时机：临床正在评估 <strong>[[ANG1005]]</strong> 在 <strong>[[全脑放疗]]</strong>（WBRT）或立体定向放射外科（SRS）治疗前后的应用价值，以实现全身与局部的协同控制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶标表达筛选：由于药物依赖 LRP1 进行转运，未来临床应用可能通过 <strong>[[分子影像学]]</strong> 或活检评估肿瘤组织及血管内皮的 <strong>[[LRP1 表达水平]]</strong> 来筛选获益人群。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血脑屏障]]</strong>：防止有害物质入脑的生物屏障，也是化疗药治疗脑转移的最大障碍。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PDC 药物]]</strong>：肽-药物偶联物，相比 ADC 具有更好的穿透性和更低的免疫原性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[软脑膜转移]]</strong>：恶性肿瘤中预后极差的一种形式，<strong>[[ANG1005]]</strong> 对此类患者具有独特意义。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[北海康成]]</strong>：该药在大中华区的开发合作伙伴，致力于罕见病和中枢神经系统疾病治疗。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kumthekar P, et al. (2020).</strong> <em>ANG1005, a novel blood-brain barrier-penetrating peptide-drug conjugate, in patients with breast cancer and leptomeningeal carcinomatosis.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项多中心研究证实了 ANG1005 在软脑膜转移患者中的生存获益，是脑部递送领域的重大突破。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Drappatz J, et al. (2013).</strong> <em>Phase I Study of ANG1005, a Blood-Brain Barrier-Penetrating Peptide-Drug Conjugate in Patients with Recurrent Glioma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该药物在复发胶质瘤中的剂量限制毒性及药代动力学优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ANG1005 (Angiopep-2-paclitaxel) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[LRP1]]</strong>•<strong>[[微管蛋白]]</strong>•<strong>[[P-糖蛋白]]</strong>•<strong>[[血脑屏障]]</strong>•<strong>[[BBB-transporter]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[T-DXd]]</strong>•<strong>[[拉帕替尼]]</strong>•<strong>[[妥卡替尼]]</strong>•<strong>[[GRN1005]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Angiochem]]</strong>•<strong>[[北海康成]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[CSCO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[针对非小细胞肺癌脑转移研究]]</strong>•<strong>[[新型 Angiopep 载体开发]]</strong>•<strong>[[脑脊液循环动力学分析]]</strong>•<strong>[[精准颅内分层给药]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>