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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>急性髓系白血病</strong>(Acute Myeloid Leukemia, <strong>AML</strong>)是一组高度异质性的造血干祖细胞克隆性恶性疾病。其特征是骨髓及外周血中原始髓系细胞(Blast)异常增殖并发生分化阻断,导致正常造血受抑,临床表现为严重的贫血、出血及感染。AML 是成人最常见的急性白血病,且具有极强的侵袭性和复发风险。现代诊疗强调基于细胞遗传学与分子突变(如 FLT3, NPM1, IDH1/2)的精准分型。随着 <strong>[[Sabatolimab]]</strong> 等针对 <strong>[[TIM-3]]</strong> 靶点的免疫调节剂及 <strong>[[白血病干细胞]]</strong>(LSCs)靶向药物的研发,AML 已从传统的化疗模式步入精准靶向与免疫联合的新时代。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">AML · 髓系克隆恶疾</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Acute Myeloid Leukemia Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:原始细胞恶性增殖 + 正常造血瘫痪 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">诊断标准</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">骨髓原始细胞比例大于等于 20%</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常见分子靶点</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">FLT3-ITD, IDH1/2, NPM1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">免疫靶点</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">TIM-3, CD123, CD33</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">发病机制:多阶段打击模型</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> AML 的发生通常被认为符合“双打击”或“多打击”模型,涉及细胞增殖、分化及免疫监控的全面失调: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>I 类突变:赋予增殖优势。</strong> 如 <strong>FLT3-ITD</strong> 或 KIT 突变,激活下游激酶通路,导致细胞失控性克隆性扩增。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 类突变:阻断细胞分化。</strong> 如 NPM1、CEBPA 突变或融合基因(如 PML-RARA),干扰髓系细胞从原始阶段向成熟细胞分化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传与代谢重排:</strong> 如 DNMT3A 或 IDH1/2 突变,造成大规模 <strong>[[表观遗传学疤痕]]</strong> 或产生致癌代谢物(2-HG),进一步固化恶性表型。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境重塑:</strong> AML 细胞及其生成的 <strong>[[白血病干细胞]]</strong>(LSCs)高表达 <strong>[[TIM-3]]</strong>,并分泌大量抑制性因子募集 <strong>[[髓系抑制细胞]]</strong>(MDSCs),阻断 <strong>[[癌症免疫循环]]</strong>。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">AML 核心治疗药物与机制对比表</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物类别</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">药理机制与临床价值</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BCL-2 抑制剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维奈克拉 (Venetoclax)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导线粒体凋亡,是老年 AML 患者的标准方案核心。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FLT3 抑制剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">吉瑞替尼, 米妥妥英</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对高复发风险的 FLT3 突变株进行精准打击。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫调节剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Sabatolimab]]</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断 TIM-3 轴,激活 T 细胞并清除 LSCs。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">分化诱导剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全反式维甲酸 (ATRA)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 M3 型 (APL),使恶性原始细胞分化成熟。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">当前挑战:复发与微残余病灶 (MRD)</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 尽管缓解率有所提高,但 AML 的高复发率仍是主要瓶颈,其根源在于: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>白血病干细胞 (LSCs) 的逃逸:</strong> 传统的“7+3”化疗只能清除外周血和骨髓中的普通原始细胞,对处于休眠期的 <strong>[[白血病干细胞]]</strong> 几乎无效。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫耗竭图谱:</strong> 慢性病程中,患者体内的 T 细胞往往带有深度的 <strong>[[表观遗传学疤痕]]</strong>,即使达到血液学缓解,免疫系统的监控功能依然处于 <strong>[[T 细胞耗竭]]</strong> 状态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克隆演化:</strong> 在治疗压力下,肿瘤可能发生克隆漂移,产生新的突变株,导致 <strong>[[肿瘤逃逸]]</strong>。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Dohner H, et al. (2022).</strong> <em>Diagnosis and management of AML in adults: 2022 ELN recommendations.</em> <strong>Blood</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该指南是目前全球 AML 风险分层和治疗选择的“圣经”,将分子突变(如 NPM1 和 FLT3)的地位提升到了前所未有的高度。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>DiNardo C D, et al. (2019).</strong> <em>Venetoclax and Azacitidine in Older Patients with AML.</em> <strong>NEJM</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究开创了“非强化化疗”的新时代,证明了 Bcl-2 抑制剂联合方案能够显著延长不适合化疗患者的生存期。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Jan M, et al. (2021).</strong> <em>The role of leukemia stem cells in the management of AML.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统论述了为何针对 LSCs 是解决 AML 复发的终极途径,并探讨了 Sabatolimab 等药物的生物学合理性。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">AML · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[MDS]] • [[Sabatolimab]] • [[白血病干细胞]] • [[TIM-3]] • [[维奈克拉]] • [[T 细胞耗竭]] • [[癌症免疫循环]] </div> </div> </div>
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