查看“AD 抵抗与韧性”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>AD 抵抗与韧性</strong>（Alzheimer's Disease Resistance & Resilience）是指个体在具有阿尔茨海默病高风险（如携带致病基因）或大脑已出现显著病理改变（如 <strong>β-淀粉样蛋白</strong>斑块和 Tau 蛋白缠结）的情况下，依然能够避免认知能力下降或推迟发病的生物学现象。学术界通常将<strong>“抵抗”</strong>（Resistance）定义为大脑成功阻止了病理蛋白的沉积，而将<strong>“韧性”</strong>（Resilience）定义为大脑虽然存在严重病理，但通过突触补偿、代谢适应或遗传保护机制（如 <strong>Christchurch 突变</strong>）维持了正常的神经功能。这一领域的研究正在从“清除垃圾”转向“寻找保护因子”，为 AD 治疗提供了全新的思路。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">AD 抵抗/韧性</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Resistance & Resilience to Alzheimer's (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Cognitive_Resilience_Brain_Comparison.png|100px|有病理却无痴呆的大脑对比]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">满载斑块却思维清晰</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心概念</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Cognitive Resilience</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键保护基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[APOE3ch]] (Christchurch), [[RELN-COLBOS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">病理特征</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">高 Aβ 负荷, 低 Tau 扩散</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">突触可塑性, 胶质细胞稳态</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">著名案例</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">哥伦比亚常染色体显性家系</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关理论</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[认知储备]] (Cognitive Reserve)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心区分：抵抗 vs. 韧性</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然两者常被混用，但在病理机制上存在本质区别：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">术语</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">定义 (Definition)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生物学表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">抵抗 (Resistance)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">避免 AD 病理特征的出现。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">尽管携带高风险基因（如 APOE4）或高龄，大脑中<strong>几乎没有</strong> Aβ 斑块或 Tau 缠结。这通常涉及高效的清除机制（如血脑屏障转运）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">韧性 (Resilience)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">应对 AD 病理特征的能力。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">大脑中<strong>充满了</strong> Aβ 斑块甚至 Tau 缠结，达到 AD 确诊标准，但患者生前<strong>认知功能正常</strong>。这通常涉及神经元代偿或炎症抑制。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">里程碑发现：Christchurch 突变</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">全世界最著名的“幸存者”</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            2019 年，《Nature Medicine》报道了一个震惊世界的案例。一位来自哥伦比亚的女性，携带了臭名昭著的 <strong>[[PSEN1]] E280A</strong> 突变（该突变携带者通常在 40 多岁发病，50 岁前死亡）。然而，她直到 70 多岁仍保持良好的认知功能。
            <br><strong>秘密武器：</strong> 科学家发现她同时携带了纯合的 <strong>[[APOE3ch]]</strong> (R136S) 突变，被称为“克赖斯特彻奇突变”（Christchurch mutation）。
        </p>
        [[Image:APOE_Christchurch_Mechanism.png|100px|APOE3ch突变阻断Tau蛋白扩散的机制示意]]
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">保护机制：切断 Tau 的传播链</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            研究揭示，Aβ 斑块虽然存在，但并不是导致认知下降的直接元凶；<strong>Tau 蛋白</strong>的过度磷酸化和扩散才是“杀手”。
            <br>APOE 蛋白通常会结合细胞表面的<strong>硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 ([[HSPGs]])</strong>，这一过程意外地促进了 Tau 蛋白在神经元之间的传播。
            <br><strong>APOE3ch 的作用：</strong> 该突变降低了 APOE 与 HSPGs 的结合能力，从而像“切断电源”一样，限制了 Tau 蛋白在大脑皮层中的扩散，保护了神经元功能。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 30px 0; background-color: #ecfdf5; border: 1px solid #10b981; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <h4 style="margin-top: 0; color: #047857; font-size: 1.1em;">🧬 第二个保护基因：Reelin-COLBOS</h4>
        <p style="text-align: justify; color: #064e3b;">
            2023 年，同一研究团队在同一家族中发现了第二位“幸存者”。一位男性虽然携带 PSEN1 突变，但认知功能保持到了 67 岁。
            <br><strong>发现：</strong> 他携带了 <strong>[[RELN]]</strong> (Reelin) 基因的一个罕见功能获得性突变 (H3447R)，命名为 <strong>RELN-COLBOS</strong>。
            <br><strong>机制：</strong> 增强的 Reelin 信号通路激活了下游的 Dab1，从而抑制了 Tau 蛋白的磷酸化（Tauopathy）。这进一步证实了 Tau 蛋白途径是 AD 抵抗的关键。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Arboleda-Velasquez JF, Lopera F, ..., Quiroz YT. (2019).</strong> <em>Resistance to autosomal dominant Alzheimer's disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2019;25(11):1680-1683.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑]：报道了首例 APOE3ch 突变带来的 AD 抵抗现象，颠覆了人们对 APOE 作用的认知。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lopera F, ..., Quiroz YT. (2023).</strong> <em>Resilience to autosomal dominant Alzheimer's disease in a Reelin-COLBOS heterozygote.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2023;29:1243-1250.<br>
            <span style="color: #475569;">[最新突破]：发现了 Reelin 信号通路在防止 Tau 病理积累和保护认知功能中的核心作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Stern Y. (2012).</strong> <em>Cognitive reserve in ageing and Alzheimer's disease.</em> <strong>[[Lancet Neurology]]</strong>. 2012;11(11):1006-1012.<br>
            <span style="color: #475569;">[理论基础]：系统阐述了“认知储备”理论，解释了为什么教育程度高、用脑多的人群对 AD 病理有更强的耐受性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            AD 抵抗 (AD Resilience) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[APOE]] (载脂蛋白E) • [[Tau蛋白]] • [[HSPG]] (硫酸乙酰肝素) • [[Reelin]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">环境因素</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[认知储备]] (教育/双语) • [[有氧运动]] • [[地中海饮食]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">细胞机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[小胶质细胞]] (Microglia) 稳态 • [[突触可塑性]] • [[血脑屏障]]完整性</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发启示</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">开发模拟 APOE3ch 功能的小分子药物或抗体</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>