查看“ABCC3”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>ABCC3</strong>，更常被称为 <strong>MRP3</strong>（Multidrug Resistance-associated Protein 3），是 <strong>[[ATP结合盒]]</strong> (ABC) 转运蛋白家族的一员。在 <strong>[[肝脏]]</strong> 解毒和 <strong>[[胆汁]]</strong> 代谢网络中，ABCC3 扮演着独特的<strong>“代偿性救援者”</strong>角色。与其位于毛细胆管膜（Apical）负责将毒素排入胆汁的“兄弟” <strong>[[ABCC2]]</strong> (MRP2) 不同，ABCC3 特异性定位于 <strong>[[肝细胞]]</strong> 的<strong>侧基底膜</strong> (Basolateral Membrane)。这意味着它将底物（主要是<strong>[[葡萄糖醛酸]]</strong>结合物和 <strong>[[胆盐]]</strong>）从肝细胞泵回<strong>[[血液循环]]</strong>。在正常生理下其表达量较低，但在<strong>[[胆汁淤积]]</strong>或 ABCC2 功能缺失（如 <strong>[[Dubin-Johnson综合征]]</strong>）时，ABCC3 会被显著上调，将积聚的毒性 <strong>[[胆汁酸]]</strong> 排出至血液以便经 <strong>[[肾脏]]</strong> 清除，从而保护肝脏免受损伤。同时，这种“泵回血液”的机制也导致了肿瘤细胞对 <strong>[[甲氨蝶呤]]</strong> 等化疗药物的耐药。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ABCC3 (MRP3)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Basolateral Efflux Pump (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:hepatocyte_bile_acid_transport_MRP2_MRP3.png|100px|肝细胞转运极性示意]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">侧基底膜外排泵 / 胆汁淤积代偿</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>ABCC3</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MRP3, MOAT-D</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">17q21.33</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">8714</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">OMIM ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">604323</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O15438</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白长度</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1527 AA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~169.3 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[侧基底膜]] (Basolateral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键底物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[胆盐]], [[葡萄糖醛酸苷]], [[甲氨蝶呤]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[外排泵]] (Efflux Pump)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：方向决定命运</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ABCC3 的功能核心在于其转运方向与我们通常认知的“排毒入胆汁”相反，它是“排毒回血液”。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>侧基底膜转运 (Basolateral Efflux)：</strong>
            <br>肝细胞具有极性：面向胆管的是 <strong>[[毛细胆管]]</strong> 膜（Apical），面向血液的是 <strong>[[侧基底膜]]</strong>（Basolateral）。大多数外排泵（如 [[MRP2]], [[MDR1]], [[BSEP]]）位于 Apical 面，将物质排入胆汁。而 <strong>ABCC3/MRP3</strong> 位于 Basolateral 面，消耗 <strong>[[ATP]]</strong> 将底物泵入肝窦血液循环。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物特异性：</strong>
            <br>ABCC3 对 <strong>[[有机阴离子]]</strong> 具有广泛亲和力，特别是<strong>[[葡萄糖醛酸]]</strong>结合物（如 <strong>[[胆红素]]</strong>-葡萄糖醛酸苷、<strong>[[吗啡]]</strong>-6-葡萄糖醛酸苷）和单价胆盐。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导表达与代偿：</strong>
            <br>ABCC3 的表达受 <strong>[[核受体]]</strong>（如 <strong>[[FXR]]</strong>, <strong>[[PXR]]</strong>）调控。在 <strong>[[胆汁淤积]]</strong> 状态下，胆汁酸激活这些受体，大幅上调 ABCC3 的表达。这形成了一种保护机制：当胆汁排泄受阻（路不通）时，ABCC3 打开“后门”，将有毒 <strong>[[胆汁酸]]</strong> 泵回血液，通过肾脏排出（导致尿液变色），从而减轻肝细胞内的毒性积聚。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：胆汁淤积与化疗耐药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ABCC3 的临床意义主要体现在肝病代偿机制和肿瘤多药耐药两个方面。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病/状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征/意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Dubin-Johnson综合征]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ABCC2 缺失 -> <strong>ABCC3 上调</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">该病原因为 <strong>[[ABCC2]]</strong> (MRP2) 突变导致 <strong>[[结合胆红素]]</strong> 无法排入胆汁。患者肝脏中 ABCC3 显著上调，将结合胆红素泵回血液，导致特征性的<strong>[[结合性高胆红素血症]]</strong>和尿胆红素阳性，但肝损伤通常较轻。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]] / [[胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达 (Overexpression)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ABCC3 在多种肿瘤中高表达，将化疗药物（如 <strong>[[依托泊苷]]</strong>, <strong>[[替尼泊苷]]</strong>, <strong>[[甲氨蝶呤]]</strong>）泵出细胞，导致<strong>[[多药耐药]] (MDR)</strong>。高表达通常与不良预后相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阻塞性黄疸]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胆汁酸诱导</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在胆道梗阻时，ABCC3 是防止 <strong>[[肝坏死]]</strong> 的最后防线。它改变了 <strong>[[胆盐]]</strong> 的排泄途径（从粪便转向尿液）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理学影响</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[吗啡]]代谢：</strong>
            <br>吗啡在肝脏代谢为 吗啡-6-葡萄糖醛酸苷 (M6G，活性更强) 和 吗啡-3-葡萄糖醛酸苷。ABCC3 是这些代谢物从肝脏进入血液的主要转运体。ABCC3 的活性直接影响这些活性代谢物在 <strong>[[血浆]]</strong> 中的浓度，进而影响镇痛效果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗耐药逆转：</strong>
            <br>针对 ABCC3 的特异性抑制剂正在开发中，旨在作为化疗增敏剂，特别是对于高表达 ABCC3 的 <strong>[[肝癌]]</strong> 和 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ABCC2]] (MRP2)：</strong> ABCC3 的功能对立面（Apical 排泄泵）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[葡萄糖醛酸]] (Glucuronidation)：</strong> ABCC3 转运底物的主要化学修饰。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胆汁淤积]]：</strong> 触发 ABCC3 上调的主要病理状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[甲氨蝶呤]]：</strong> 受 ABCC3 外排影响的关键化疗药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肠肝循环]]：</strong> ABCC3 将物质泵回血液是该循环的关键环节。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kool M, et al. (1997).</strong> <em>Analysis of expression of cMOAT (MRP2), MRP3, MRP4, and MRP5, homologues of the multidrug resistance-associated protein gene (MRP1), in human cancer cell lines.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现与克隆。该研究首次系统鉴定了 MRP 家族的新成员，包括 MRP3，并观察到其在 MRP2 缺陷细胞系中的代偿性过表达，奠定了其作为“代偿泵”的功能基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hirohashi T, et al. (2000).</strong> <em>ATP-dependent transport of bile salts by rat multidrug resistance-associated protein 3 (Mrp3).</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]] (JBC)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：定位与功能。明确证实了 MRP3 定位于肝细胞的侧基底膜（Basolateral），并具有转运胆盐的能力，从而确立了其在胆汁淤积中将胆盐泵回血液的保护机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Zelcer N, et al. (2001).</strong> <em>Characterization of drug transport by the human multidrug resistance protein 3 (MRP3).</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]] (JBC)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：底物谱。详细解析了 ABCC3 对葡萄糖醛酸结合物（特别是 E217βG 和 依托泊苷-葡萄糖醛酸苷）的高亲和力，解释了其介导特定化疗药物耐药的生化机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ABCC3 (MRP3) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[ABCC2]] • [[胆汁淤积]] • [[Dubin-Johnson综合征]] • [[葡萄糖醛酸]] • [[甲氨蝶呤]] • [[FXR]] • [[多药耐药]] • [[肝细胞癌]] • [[依托泊苷]] • [[侧基底膜]]
        </div>
    </div>

</div>