查看“齐普乐”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[齐普乐]]([[Quizartinib]])</strong>，通用名为<strong>[[戈佐替尼]]</strong>，商品名为<strong>[[凡瑞妥]]([[Vanflyta]])**，研发代码为**[[AC220]]</strong>，是由[[第一三共]]([[Daiichi Sankyo]])研发的一种强效、口服高选择性<strong>[[第二代 FLT3 抑制剂]]</strong>。齐普乐属于 <strong>[[II 型激酶抑制剂]]</strong>，专门针对 <strong>[[FLT3-ITD]]</strong> 内部串联重复突变。通过竞争性结合 FLT3 激酶结构域的 ATP 结合位点，齐普乐能阻断致癌信号的下游传导。目前，该药已成为 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）一线诱导治疗、巩固治疗及维持治疗的国际标准方案，显著改善了携带高危 FLT3-ITD 突变受者的长期生存预后。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">齐普乐 (Quizartinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">戈佐替尼 · 凡瑞妥 · AC220</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：二代高选择性 II 型 FLT3 抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[FLT3]] (FMS样酪氨酸激酶3)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2322 ([[FLT3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3765</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P36888</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">560.67 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">26.5 mg 或 35.4 mg QD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">QT间期延长 / 血液学毒性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Daiichi Sankyo]] (第一三共)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断 FLT3 的不活化构象</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        齐普乐的作用机制代表了针对特定驱动基因突变的精准打击，其核心逻辑如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 型抑制模式：</strong> 齐普乐通过结合 FLT3 激酶结构域的 <strong>[[不活化构象]]</strong>（DFG-out），这种模式比第一代抑制剂（如米哚妥珠）对 FLT3-ITD 突变蛋白具有更强的亲和力和更持久的结合时间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截信号级联：</strong> 该药通过抑制 FLT3 的自磷酸化，切断下游 <strong>[[STAT5]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 等促进细胞增殖和抗凋亡的通路，促使白血病原始细胞发生 <strong>[[G1期细胞周期阻滞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性优势：</strong> 与多激酶抑制剂不同，齐普乐对 FLT3 的选择性极高，能以纳摩尔级别的浓度有效抑制肿瘤，同时减少对其他酪氨酸激酶的干扰，降低脱靶副反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与生存获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QuANTUM-First]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 FLT3-ITD+ AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>总生存期 (OS) 达 31.9 个月</strong>；显著降低了 77.6% 的疾病进展或死亡风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QuANTUM-R]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 (R/R) AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比传统挽救化疗显著延长了 OS；确立了作为 <strong>[[移植桥接]]</strong> 疗法的高价值地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Phase II Support]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持治疗阶段。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到长期用药的良好耐受性，且能够维持 <strong>[[MRD 阴性]]</strong> 状态。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：遗传检测引导与心脏安全监控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        齐普乐的临床应用需结合“<strong>[[分子分型优先与系统毒性预防]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变状态筛选：</strong> 所有新诊断 AML 患者应进行常规 FLT3 突变筛查。由于齐普乐对 <strong>[[FLT3-TKD]]</strong>（点突变）的抑制力较弱，其应用主要集中在 ITD 突变患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>QT 间期专项管理：</strong> 齐普乐具有明显的 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 风险。临床指南建议在基线、诱导及巩固治疗期间定期进行 <strong>[[心电图 (ECG)]]</strong> 监测。若 QTc 超过 500 ms，应暂停用药或进行剂量递减。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全程管理覆盖：</strong> 建议在诱导期联合化疗使用，并在巩固期及造血干细胞移植后的维持期继续使用，以最大限度降低复发风险并追求深层缓解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FLT3-ITD]]：</strong> 内部串联重复突变，是 AML 最重要的高危预后指标之一。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[II 型抑制剂]]：</strong> 特指结合激酶“非活跃状态”的抑制剂，通常具有极高的结合效力。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[凡瑞妥]] (Vanflyta)：</strong> 齐普乐在全球多地上市使用的商品名。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TKD 耐药突变]]：</strong> 戈佐替尼治疗过程中可能产生的点突变，是导致继发耐药的主要因素。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Erba HP, et al. (2023).</strong> <em>Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-ITD-positive AML (QuANTUM-First): a randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：QuANTUM-First 研究的数据证明了齐普乐能显著延长初治 FLT3-ITD 阳性患者的总生存期，奠定了其一线标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cortes JE, et al. (2019/Updated).</strong> <em>Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD-positive AML (QuANTUM-R).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项大型三期研究首次证明了单药 FLT3 抑制剂在复发难治患者中具有显著优于传统化疗的临床获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            齐普乐 (Vanflyta) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FLT3-ITD]]•[[KIT]]•[[PDGFR]]•[[STAT5]]•[[MRD-Target]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[7+3 化疗方案]]•[[阿糖胞苷]]•[[柔红霉素]]•[[维奈克拉]] (研究中)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第一三共]]•[[Ambit]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服TKD耐药突变研究]]•[[联合Menin抑制剂方案]]•[[针对低白细胞AML的减毒方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>