查看“黄金突变”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[黄金突变]]</strong>（<strong>[[Golden Mutation]]</strong>）是临床上对<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）中<strong>[[EGFR突变]]</strong>（[[表皮生长因子受体]]突变）的形象化称呼。这一术语起源于其在亚洲人群中极高的发生率（腺癌患者中约占40%-50%），以及对应靶向药物（[[EGFR-TKI]]）极其显著的临床疗效。由于患者在接受靶向治疗后通常能获得迅速且持久的疾病缓解，预后远优于传统化疗，因此被称为“黄金”。2026年的医学实践中，[[黄金突变]]的诊疗已从简单的单点检测演进为基于<strong>[[第四代TKI]]</strong>和<strong>[[ADC联合疗法]]</strong>的动态精准管理模式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[黄金突变]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[EGFR Mutation]] / 肺癌黄金靶点 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">致癌驱动基因：[[EGFR]] (1956)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$7p11.2$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心突变亚型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[19del]] / [[L858R]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">突变频率</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约50%(亚洲腺癌)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">一线标准药物</th>
                    <td style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[奥希替尼]]/[[伏美替尼]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">分子量</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">约175 kDa</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：失控的增殖“开关”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[黄金突变]]发生的本质是[[EGFR]]基因外显子（Exon）发生了功能获得性突变，使受体处于持续活化状态：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自发激活：</strong>突变（如[[19外显子缺失]]）导致[[EGFR]]胞内结构域的构象发生改变，使其在没有配体（如[[EGF]]）结合的情况下也能发生[[自磷酸化]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联：</strong>激活的[[EGFR]]强力诱导<strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>和<strong>[[STAT]]</strong>信号通路。这些信号源源不断地传递至细胞核，驱动细胞周期的无限循环并产生强大的抗凋亡能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢重塑：</strong>[[黄金突变]]还会改变肿瘤细胞的代谢模式，通过上调[[葡萄糖转运体]]促进有氧糖酵解（[[瓦博格效应]]），为肿瘤的快速扩张提供能量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：从经典突变到耐药格局</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">突变类型</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子占比</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床治疗方案建议</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经典敏感突变]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 85%-90%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">首选[[三代TKI]]（[[奥希替尼]]等）一线治疗；脑转移患者疗效卓越。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T790M耐药突变]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一/二代药耐药后50%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">由一/二代药进展后，必须通过液体活检检测，阳性者转入三代药治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[C797S复合突变]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">三代药耐药典型</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年主流方案为[[四代TKI]]联合方案或靶向 [[HER3]] 的 [[ADC]] 药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[20外显子插入]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 4%-10%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">属于“难治型”突变，需使用[[莫博赛替尼]]或[[埃万妥单抗]]双抗治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全生命周期精准干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[黄金突变]]患者的长生存取决于对耐药机制的提前拦截：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选三代药：</strong>基于<strong>[[FLAURA研究]]</strong>，2026年标准推荐直接使用三代[[TKI]]，以延缓脑转移并获得最大生存获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检全程监测：</strong>在治疗过程中定期进行 [[ctDNA]] 监测。若检测到[[微小残留病]]（[[MRD]]）转阳或克隆进化（如 [[MET扩增]]），应考虑提前更换联合方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断策略：</strong>针对 $EGFR$ 耐药，目前的趋势是垂直联合。例如 [[EGFR-TKI]] 联合 [[MET抑制剂]]（如[[赛沃替尼]]）治疗 [[MET]] 旁路激活。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[钻石突变]]：</strong>指 [[ALK重排]]，发生率更低但疗效同样惊人。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong>第三代不可逆 EGFR 抑制剂，肺癌治疗的“划时代”药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD监测]]：</strong>利用基因组学技术判断影像学缓解后的隐形肿瘤负荷。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER3-DXd]]：</strong>新一代 ADC 药物，旨在克服所有 EGFR-TKI 耐药。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mok TS, et al. (2009).</strong> <em>Gefitinib or Chemotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer and the Activating Mutations of the EGFR (IPASS).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 361:947-957.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项具有划时代意义的研究首次证明了靶向药优于化疗，确立了 EGFR 检测的“金标准”地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Soria JC, et al. (2018).</strong> <em>Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (FLAURA).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 378:113-125.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：该研究奠定了三代药在黄金突变一线治疗中的霸主地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[黄金突变]] (EGFR) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ERBB1]]•[[MET扩增]]•[[HER2]]•[[RAS]]•[[TMB]]•[[PD-L1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥希替尼]]•[[阿法替尼]]•[[伏美替尼]]•[[阿美替尼]]•[[第四代TKIs]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AstraZeneca]]•[[豪森药业]]•[[艾力斯]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR降解剂(PROTAC)]]•[[双靶向ADC疗法]]•[[基于AI的耐药进化路径预测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>