查看“鲁比替定”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[鲁比替定]]([[Lurbinectedin]])</strong>，商品名为<strong>[[全欣安]]([[Zepzelca]])</strong>，研发代码为<strong>[[PM1183]]</strong>，是一种人工合成的<strong>[[海鞘素]]</strong>衍生物，属于选择性<strong>[[致癌性转录抑制剂]]</strong>。作为2026年<strong>[[复发性小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>二线治疗的首选药物，[[鲁比替定]]通过共价结合DNA小沟，引发一系列细胞毒性级联反应。其独特之处不仅在于直接抑制肿瘤细胞的转录与增殖，还能通过调节<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]([[TAMs]])</strong>重塑免疫微环境。2026年，随<strong>[[LAGOON]]</strong>全球III期验证性研究的成功，[[鲁比替定]]已正式确立其在铂类化疗失败后的标准救治地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">鲁比替定</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Lurbinectedin (Zepzelca)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lurbinectedin Binding to DNA Minor Groove</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要靶标：[[RNA聚合酶II]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1187151-10-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]靶向</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P24928([[POLR2A]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">784.87Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PharmaMar]]/[[绿叶制药]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[NRDL]]常规准入</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">复发SCLC二线首选方案</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多维打击转录机器</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[鲁比替定]]的药理活性超越了传统烷化剂，其作用机制在2026年被细分为以下三个关键维度：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录复合物停滞：</strong>
            [[鲁比替定]]共价结合DNA小沟中的富鸟嘌呤序列，导致<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>在转录延长阶段发生物理停滞。2026年分子证据显示，这种停滞会诱导[[RNA聚合酶II]]发生泛素化并被<strong>[[蛋白酶体]]</strong>降解，从而从源头上切断肿瘤致癌基因的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 双链断裂：</strong>
            转录复合物的停滞与细胞核内的<strong>[[核苷酸切除修复]]([[NER]])</strong>系统发生冲突，产生不可修复的DNA双链断裂([[DSBs]])，诱导处于[[S期]]的肿瘤细胞发生凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境重塑：</strong>
            2026年前沿研究确认，[[鲁比替定]]能选择性抑制<strong>[[单核细胞]]</strong>和肿瘤相关巨噬细胞([[TAMs]])分泌促肿瘤生长因子（如[[CCL2]]、[[VEGF]]），通过“清除”抑制性髓系细胞，增强效应T细胞的抗肿瘤功能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与方案</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026最新数据/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LAGOON研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">3.2mg/m²单药对比拓扑替康。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>III期证实优效</strong>。OS与PFS均显著延长，毒性更低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMforte试验]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[鲁比替定]]联合[[阿替利珠单抗]]维持。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线诱导化疗后的维持治疗新模式，延长[[DOR]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[篮子试验]]随访</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对二线复发SCLC总人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]达35.2%，对铂类敏感及耐药患者均有效。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：标准化给药与副作用防控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[鲁比替定]]的临床管理在2026年强调“精准剂量”与“全方位骨髓保护”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药剂量标准：</strong> 2026版指南推荐剂量为[[3.2mg/m²]]，每21天一次静脉滴注（60分钟）。必须根据患者体表面积进行个体化计算，严禁超量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制管理：</strong> 重点监测<strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>。2026专家共识建议：对于既往接受过多线化疗的高风险患者，应在给药后第3-5天预防性使用<strong>[[长效G-CSF]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性防护：</strong> 给药前需评估基线转氨酶水平。由于其主要通过[[CYP3A4]]代谢，2026规范严禁在治疗期间同时使用强效[[CYP3A4抑制剂]]（如某些抗真菌药）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[转录停滞]]：</strong> [[鲁比替定]]发挥细胞毒性的核心上游机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拓扑替康]]：</strong> 传统的SCLC二线标准，2026年已被[[鲁比替定]]广泛替代。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLL3]]靶向药物：</strong> 与[[鲁比替定]]共同构成2026年SCLC后线精准治疗的双支柱。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[中性粒细胞/淋巴细胞比值]]([[NLR]])：</strong> 预测[[鲁比替定]]联合免疫获益的潜在生物标志物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Trigo J, et al. (2020/2026Update).</strong> <em>Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了鲁比替定在复发性SCLC中的基石地位，2026年五年生存数据显示了显著的长尾获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[PharmaMar]] R&D Strategic Review (2025/2026).</strong> <em>Conformational changes of RNA Pol II induced by Lurbinectedin and its clinical implications in SCLC.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的综述明确了转录降解机制在克服化疗多药耐药([[MDR]])中的决定性作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            鲁比替定 (Lurbinectedin) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RNA聚合酶II]]•[[DNA小沟]]•[[NER通路]]•[[CCL2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿替利珠单抗]]•[[多柔比星]]•[[顺铂]]•[[G-CSF]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复发性小细胞肺癌]]•[[尤文肉瘤]]•[[间皮瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用监测</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[中性粒细胞计数]]•[[ALT/AST水平]]•[[血肌酐]]•[[恶心管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>