查看“鲁卡帕利”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[鲁卡帕利]]</strong>（<strong>[[Rucaparib]]</strong>），商品名为 <strong>[[Rubraca]]</strong>，是一种高效、口服的小分子 <strong>[[PARP]]</strong>（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。它能够强效抑制 <strong>[[PARP-1]]</strong>、<strong>[[PARP-2]]</strong> 和 <strong>[[PARP-3]]</strong> 酶，从而阻断 DNA <strong>[[单链断裂]]</strong> 的修复。对于携带 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 基因突变或表现出 <strong>[[同源重组修复缺陷]]</strong>（HRD）特征的肿瘤细胞，<strong>[[鲁卡帕利]]</strong> 利用 <strong>[[合成致死]]</strong> 原理，诱发不可逆的 DNA 损伤并导致细胞凋亡。目前，该药物已被 <strong>[[FDA]]</strong> 及 <strong>[[EMA]]</strong> 批准用于 <strong>[[晚期卵巢癌]]</strong> 的一线维持治疗及铂敏感复发后的维持治疗，并获批用于携带 BRCA 突变的转移性去势抵抗性 <strong>[[前列腺癌]]</strong>（mCRPC）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">鲁卡帕利 (Rucaparib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Rubraca · 瑞普替 · PARP 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">PARP Inhibitor: Selective Targeting of DNA Repair</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[PARP-1]]</strong> / <strong>[[PARP-2]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">142 (<strong>[[PARP1]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09874</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{19}H_{18}FN_{3}O$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">323.36 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 <strong>[[TKI]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong> 批准上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子特性与药理机制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[鲁卡帕利]]</strong> 的作用机制基于对肿瘤细胞 DNA 维护路径的靶向破坏，其核心药理学逻辑包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">合成致死效应：在 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 缺陷的细胞中，<strong>[[同源重组]]</strong>（HR）修复通路受损。鲁卡帕利抑制 PARP 酶后，原本由 PARP 负责修复的 DNA <strong>[[单链断裂]]</strong> 转化为双链断裂（DSB）。由于 BRCA 缺陷细胞无法通过 HR 修复 DSB，最终导致细胞由于基因组不稳定而死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">PARP 陷阱效应（PARP Trapping）：鲁卡帕利能将 PARP-1 和 PARP-2 蛋白物理捕获并锁定在 DNA 损伤部位。这种“陷阱”形成的复合体不仅阻碍了 DNA 复制叉的推进，还比单纯的酶活性抑制具有更强的细胞毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶点谱广度：相比早期的 PARP 抑制剂，鲁卡帕利对 <strong>[[PARP-3]]</strong> 亦表现出明显的抑制作用，这可能在调控特定 DNA 损伤应答中发挥额外作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键临床研究研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARIEL3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">铂敏感复发性 <strong>[[卵巢癌]]</strong> 维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[PFS]]</strong> 在 BRCA 突变组达到 16.6 个月，显著优于安慰剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TRITON2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 BRCA 突变的转移性去势抵抗性 <strong>[[前列腺癌]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确认的客观缓解率 (ORR) 达 43.5%，推动了在男性肿瘤中的适应症拓展。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ATHENA-MONO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线铂类应答后的卵巢癌维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实无论 HRD 状态如何，鲁卡帕利维持治疗均能带来临床获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为血液学毒性（<strong>[[贫血]]</strong>、血小板减少）及胃肠道反应，部分患者可出现可逆性的 <strong>[[转氨酶升高]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于基因组特征的精准管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[鲁卡帕利]]</strong> 的临床应用强调“分层诊疗”与“全过程管理”，其策略如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">检测策略优化：临床推荐对晚期上皮性卵巢癌患者进行 <strong>[[gBRCA]]</strong>（胚系）及 <strong>[[sBRCA]]</strong>（体系）检测。此外，基于 <strong>[[LOH]]</strong>（杂合性缺失）的 HRD 评分是评估鲁卡帕利非 BRCA 突变获益人群的重要工具。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">动态安全性监测：治疗初期需每周监测 <strong>[[血常规]]</strong>。对于出现 3 级以上贫血的患者，应采取暂停用药、剂量调整或输血支持，待血红蛋白恢复后可降档给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">耐药机制应对：针对 PARP 抑制剂耐药，临床正探索 <strong>[[鲁卡帕利]]</strong> 联合 <strong>[[抗血管生成药物]]</strong> 或 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 的联合方案，以期克服 HR 恢复引起的继发性耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRCA1/2]]</strong>：编码 DNA 修复关键蛋白的抑癌基因，其突变是 PARP 抑制剂的核心靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]</strong>：两个非必需基因同时失活导致细胞死亡，是 <strong>[[靶向治疗]]</strong> 的经典哲学。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HRD]]</strong>：同源重组修复缺陷，是扩充 PARP 抑制剂获益人群的核心 <strong>[[生物标志物]]</strong>。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥拉帕利]]</strong>：全球首个获批的 PARP 抑制剂，与鲁卡帕利在多项适应症上互为补充与竞争。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Coleman RL, et al. (2017).</strong> <em>Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：ARIEL3 研究确立了鲁卡帕利在铂敏感复发卵巢癌中的广泛获益地位，特别是在 LOH 高表达人群中的应用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Abida W, et al. (2020).</strong> <em>Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了鲁卡帕利在前列腺癌领域的突破性数据，开启了前列腺癌精准治疗的新纪元。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            鲁卡帕利 (Rucaparib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[PARP-1]]</strong>•<strong>[[PARP-2]]</strong>•<strong>[[BRCA1]]</strong>•<strong>[[BRCA2]]</strong>•<strong>[[RAD51]]</strong>•<strong>[[HRR]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[奥拉帕利]]</strong>•<strong>[[尼拉帕利]]</strong>•<strong>[[他拉唑帕利]]</strong>•<strong>[[帕米帕利]]</strong>•<strong>[[AB-218]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Pfizer]]</strong>•<strong>[[Clovis Oncology]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[EMA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合 ATR 抑制剂研究]]</strong>•<strong>[[针对胰腺癌一线维持探索]]</strong>•<strong>[[克服 PARP 抗性分子机制]]</strong>•<strong>[[基于 ctDNA 的 HRD 动态评估]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>