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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>高龄</strong>(Advanced Age)在医学上通常指年龄 ≥ 65 岁(WHO 标准)或 ≥ 80 岁(高龄老人/Oldest-old)的群体。它不仅是一个时间概念(历法年龄),更是一个复杂的生物学过程,即<strong>[[衰老]]</strong>(Aging)。随着年龄增长,机体发生进行性的生理功能衰退,表现为<strong>[[基因组不稳定性]]</strong>增加、<strong>[[端粒磨损]]</strong>、蛋白质稳态丧失以及线粒体功能障碍。高龄是大多数慢性疾病(如心血管疾病、神经退行性疾病和<strong>[[癌症]]</strong>)最大的独立危险因素。现代医学正逐渐从“治疗老年病”转向研究如何通过干预生物学年龄来实现<strong>[[健康老龄化]]</strong>。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">高龄</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Advanced Age / Senescence (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[Image:Biological_Aging_Clock.png|100px|生物学时钟示意图]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">时间与生物学的双重侵蚀</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; white-space: nowrap;">ICD-10编码</th> <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">R54 (衰老)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">所属科室</th> <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[老年医学科]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">核心特征</th> <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[免疫衰老]], [[炎症老化]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">关键标志物</th> <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[端粒长度]], p16<sup>INK4a</sup></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">主要风险</th> <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[多病共存]], [[衰弱]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; white-space: nowrap;">干预策略</th> <td style="text-align: left; padding: 6px 12px; color: #1e40af;">热量限制, Senolytics</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">衰老的九大特征 (Hallmarks of Aging)</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 2013年,López-Otín 等人在 <em>Cell</em> 发表的里程碑式综述定义了衰老的分子基础。这些特征解释了为什么高龄会导致器官功能衰竭。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分类</th> <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 45%;">具体机制</th> <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理后果</th> </tr> <tr> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">基因组不稳定性<br>(Genomic Instability)</td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> DNA 修复能力随年龄下降,导致体细胞突变积累。特别是<strong>[[活性氧]]</strong> (ROS) 对 DNA 的持续氧化损伤。 </td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 增加<strong>[[癌症]]</strong>发生风险;破坏细胞功能。 </td> </tr> <tr> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">端粒磨损<br>(Telomere Attrition)</td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 细胞每分裂一次,<strong>[[端粒]]</strong>就会缩短。当短到临界值时,细胞进入复制性衰老(Hayflick极限)。 </td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 干细胞耗竭,组织再生能力丧失(如皮肤变薄、伤口愈合慢)。 </td> </tr> <tr> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">细胞衰老<br>(Cellular Senescence)</td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 受损细胞停止分裂但未死亡,转变为 <strong>SASP</strong> 表型,持续分泌炎症因子(如 IL-6, TNF-α)。 </td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 导致慢性低度炎症(<strong>[[炎症老化]]</strong>),损害邻近的健康细胞。 </td> </tr> <tr> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">线粒体功能障碍</td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 线粒体产生 ATP 的效率下降,同时产生更多 ROS,导致细胞能量亏空。 </td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 与<strong>[[肌少症]]</strong> (Sarcopenia)、心力衰竭及神经退行性疾病密切相关。 </td> </tr> </table> </div> [[Image:Hallmarks_of_Aging_Diagram.png|100px|衰老的九大生物学特征]] <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">高龄与临床综合征</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 高龄患者的临床表现往往不是单一疾病,而是多系统功能衰退叠加导致的“老年综合征”。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">综合征</th> <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 45%;">定义与特征</th> <th style="text-align: left; padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床影响</th> </tr> <tr> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">衰弱<br>(Frailty)</td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 一种生理储备下降、抗应激能力减弱的脆弱状态。表现为握力下降、步速减慢、疲乏、体重减轻。 </td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 跌倒、住院、残疾和死亡的强预测因子。 </td> </tr> <tr> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">肌少症<br>(Sarcopenia)</td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 与年龄相关的骨骼肌质量和力量进行性丧失。 </td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 活动能力受限,代谢率下降(易患糖尿病)。 </td> </tr> <tr> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">免疫衰老<br>(Immunosenescence)</td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 胸腺萎缩导致初始 T 细胞生成减少,记忆 T 细胞克隆扩增。 </td> <td style="text-align: left; padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> 对疫苗反应差,易患感染(如肺炎、流感),肿瘤免疫监视功能下降。 </td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">高龄与癌症:拮抗多效性</h2> <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">为什么越老越容易得癌?</h3> <p style="text-align: justify; color: #334155; font-size: 0.95em;"> 这可以用<strong>[[拮抗多效性理论]]</strong> (Antagonistic Pleiotropy) 解释:某些基因在年轻时有利于繁殖和生存(如强细胞分裂能力),但在老年时却促进了癌症发生。 <br>此外,随着高龄,两个防癌屏障同时失效: <br>1. <strong>突变积累</strong>:DNA 损伤修复机制随时间衰退。 <br>2. <strong>免疫逃逸</strong>:免疫衰老导致 T 细胞无法有效清除癌前病变细胞。 </p> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>López-Otín C, et al. (2013).</strong> <em>The hallmarks of aging.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2013;153(6):1194-1217.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:衰老圣经。首次系统总结了衰老的九大细胞和分子特征,为衰老研究建立了统一的框架,是该领域引用率最高的文献之一。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Franceschi C, et al. (2018).</strong> <em>Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases.</em> <strong>[[Nature Reviews Endocrinology]]</strong>. 2018;14(10):576-590.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:炎症老化。详细阐述了“Inflammaging”这一概念,指出长期、无菌的低度慢性炎症是高龄相关疾病(如动脉粥样硬化、糖尿病)的共同土壤。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Kirkwood TB. (1977).</strong> <em>Evolution of ageing.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 1977;270(5635):301-304.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:演化理论。提出了“一次性躯体理论” (Disposable Soma Theory),认为机体分配给修复和维持的能量是有限的,衰老是能量优先分配给生殖后的必然损耗。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 高龄 (Advanced Age) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关理论</td> <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[自由基学说]] • [[端粒学说]] • [[拮抗多效性]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">干预手段</td> <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NMN]] (NAD+补充) • [[雷帕霉素]] (mTOR抑制) • [[Senolytics]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床综合征</td> <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[衰弱]] • [[肌少症]] • [[认知障碍]] • [[跌倒]]</td> </tr> <tr> <td style="text-align: right; width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">评估工具</td> <td style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CGA]] (老年综合评估) • [[Frailty Index]] • [[GrimAge]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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