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高级别淋巴瘤
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[高级别B细胞淋巴瘤]]</strong>(<strong>[[High-Grade B-cell Lymphoma]]</strong>,简称 <strong>[[HGBL]]</strong>)是一类具有极度侵袭性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。在 <strong>[[WHO血液肿瘤分类]]</strong>(第 5 版)及 2026 年最新共识中,HGBL 主要被划分为两类:一是携带 <strong>[[MYC]]</strong> 和 <strong>[[BCL2]]</strong>(和/或 <strong>[[BCL6]]</strong>)基因重排的淋巴瘤(即俗称的 <strong>[[双打击淋巴瘤]]</strong> 或 <strong>[[三打击淋巴瘤]]</strong>);二是形态学呈高级别特征但无上述特定基因重排的 <strong>[[HGBL, NOS]]</strong>。此类疾病生长迅速,对标准 [[R-CHOP]] 方案缓解率低且极易复发。目前的治疗重心已转向 <strong>[[剂量调整型EPOCH-R]]</strong> 强化化疗、<strong>[[ADC]]</strong> 药物(如 Polatuzumab)以及 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong> 的早期介入。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">高级别 B 细胞淋巴瘤</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Disease: [[Aggressive Lymphoma]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[HGBL 荧光原位杂交 FISH 示意图]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">“双打击”分子特征</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心受累基因</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MYC]], [[BCL2]], [[BCL6]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型表型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD10]], CD19, CD20</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Ki-67 指数</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">通常 > 80%</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ICD-11 编码</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2B06.Z</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">诊断技术</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[FISH]] 染色体检测</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位生存期</th> <td style="padding: 10px 12px;">靶向干预前显著较短</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">致病机制:驱动基因的“邪恶协同”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> HGBL 的高侵袭性源于其分子水平上的多重打击,尤其是 <strong>[[染色体易位]]</strong> 导致的蛋白质过表达: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MYC 易位]](“油门”):</strong>8q24 位点的 [[MYC]] 基因与免疫球蛋白启动子结合,导致细胞周期失控和蛋白质合成爆发式增加,驱动极速增殖。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BCL2 易位]](“刹车失灵”):</strong>$t(14;18)$ 易位导致 <strong>[[抗凋亡蛋白]]</strong> BCL2 高表达,使受损的恶性 B 细胞逃避程序性死亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同效应:</strong>MYC 诱导的应激通常会触发凋亡,但在 HGBL 中,BCL2 的存在抵消了这一保护机制,两者结合产生极强的生存和增殖优势。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BCL6 参与]]:</strong>涉及 BCL6 重排的病例通常伴随 <strong>[[生发中心]]</strong> 发育程序的紊乱,进一步增加了疾病的异质性。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价:HGBL 亚型分类矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">亚型名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子/形态特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床预后及策略</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HGBL-DH/TH]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MYC + BCL2/6 重排(FISH 阳性)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预后最差,常规化疗易耐药,推荐强化方案。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HGBL, NOS]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">形态介于 DLBCL 与 Burkitt 之间,无重排。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有侵袭性,按高级别治疗,预后略优于 DH。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[双表达淋巴瘤]] (DEL)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫组化 MYC/BCL2 蛋白高表达,无基因重排。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床表现介于普通 DLBCL 与 HGBL 之间。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:跨越耐药的综合干预</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[强化化疗]]方案:</strong>首选 <strong>[[DA-EPOCH-R]]</strong>(剂量调整型依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星联合利妥昔单抗),旨在通过连续灌注克服肿瘤细胞的快速增殖。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADC 与靶向药物]]:</strong>2026 年标准疗法中,<strong>[[波拉妥珠单抗]]</strong>(Polatuzumab vedotin)联合 R-CHP 的方案被广泛用于高风险人群,以减少毒性并提高 PFS。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T 细胞疗法]]:</strong>对于原发耐药或早期复发的 HGBL 患者,应尽早评估 <strong>[[CD19 CAR-T]]</strong>(如 Axicabtagene ciloleucel)的介入。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[中枢神经系统预防]]:</strong>由于 HGBL 具有极高的 <strong>[[CNS 侵犯]]</strong> 风险,治疗过程中必须包含 <strong>[[鞘内注射]]</strong> 或大剂量甲氨蝶呤预防。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双打击淋巴瘤]]</strong>:特定指代 MYC 和 BCL2 或 BCL6 同时发生基因重排的恶性肿瘤。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FISH 检测]]</strong>:诊断 HGBL 的“金标准”,通过荧光探针直接观察基因片段的断裂与融合。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Burkitt 淋巴瘤]]</strong>:需与 HGBL 鉴别,前者通常仅有 MYC 单打击且具有特征性的“满天星”图谱。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CNS 侵犯]]</strong>:肿瘤累及脑膜或脑实质,是 HGBL 死亡的主要原因之一。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Alaggio R, et al. (2022).</strong> <em>The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Mature B-cell neoplasms.</em> <strong>[[Leukemia]]</strong>. 36(7):1720-1748. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Swerdlow SH, et al. (2016/2026).</strong> <em>High-grade B-cell lymphomas with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 127(20):2375-2390. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>NCCN Guidelines. (2025/2026).</strong> <em>B-Cell Lymphomas: Management of High-Grade B-Cell Lymphoma with MYC and BCL2 Rearrangements.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[HGBL]] (高级别 B 细胞淋巴瘤) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子标志]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MYC]] • [[BCL2]] • [[BCL6]] • [[TP53 突变]] • [[Ki-67]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[鉴别诊断]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DLBCL]] • [[Burkitt 淋巴瘤]] • [[滤泡性淋巴瘤转化]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[前沿药物]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Polatuzumab]] • [[Glofitamab]] • [[Axicabtagene]] • [[Venetoclax]] (研究中)</td> </tr> </table> </div> </div>
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