查看“高三尖杉酯碱”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong>（<strong>[[Omacetaxine Mepesuccinate]]</strong>，商品名 <strong>[[Synribo]]</strong>）是一种从 <strong>[[三尖杉属]]</strong>（<strong>[[Cephalotaxus]]</strong>）植物中提取的天然 <strong>[[生物碱]]</strong> 衍生物，属于新型 <strong>[[蛋白质合成抑制剂]]</strong>。不同于 <strong>[[伊马替尼]]</strong> 等直接作用于激酶口袋的 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>），<strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong> 通过阻断 <strong>[[核糖体]]</strong> 翻译过程来减少致癌蛋白 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 的合成。它主要用于治疗对两种或多种 <strong>[[TKI]]</strong> 耐药或不耐受的 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[Chronic Myeloid Leukemia]]</strong>，<strong>[[CML]]</strong>）成年患者，尤其对携带 <strong>[[T315I 突变]]</strong> 的患者具有显著的临床意义。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">高三尖杉酯碱</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Omacetaxine Mepesuccinate]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Ribosome]] [[Inhibitor]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[蛋白质翻译]]抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[核糖体]] A 位点</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">26833-87-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C29H39NO9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">545.62 [[Da]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[皮下注射]] (SC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批日期</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">2012年 (FDA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：独立于激酶口袋的翻译抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong> 的抗肿瘤活性不依赖于对 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 蛋白的直接结合，而是通过干预蛋白质的生产链发挥作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核糖体 A 位点结合：</strong> 该药物能够竞争性地结合到 <strong>[[核糖体 60S 亚基]]</strong> 的 <strong>[[氨基酰-tRNA]]</strong> 结合位点（<strong>[[A 位点]]</strong>），从而阻断肽链的延伸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下调致癌蛋白：</strong> 通过抑制整体 <strong>[[蛋白质合成]]</strong>，特别是针对半衰期较短的蛋白质，如 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 和抗凋亡蛋白 <strong>[[MCL-1]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 T315I 耐药：</strong> 由于其机制并非针对 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，因此即便患者携带导致所有前三代 <strong>[[TKI]]</strong> 失效的 <strong>[[T315I]]</strong> “<strong>[[守门人突变]]</strong>”（<strong>[[Gatekeeper Mutation]]</strong>），<strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong> 依然能有效诱导白血病细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：与传统 TKI 的应用对比</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">作用层级</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对 T315I 突变活性</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">主要代表药</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一/二代 [[TKI]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制已生成的激酶活性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全耐药</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[伊马替尼]], [[尼洛替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新型抑制剂</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">变构抑制或强效结合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度敏感</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[普纳替尼]], [[奥雷巴替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻止 <strong>[[致癌蛋白]]</strong> 生成。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>有效 (非激酶依赖性)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Omacetaxine]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：诱导与维持的双相方案</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导治疗期：</strong> 剂量通常为 1.25 mg/m²，每日两次 <strong>[[皮下注射]]</strong>，连续 14 天，每 28 天一个周期。旨在迅速降低体内的 <strong>[[白血病负荷]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持治疗期：</strong> 达到血液学缓解后，剂量调整为 1.25 mg/m²，每日两次，连续 7 天，每 28 天一个周期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应监控：</strong> <strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong> 最常见的不良反应为 <strong>[[骨髓抑制]]</strong>（<strong>[[Myelosuppression]]</strong>），包括严重的中性粒细胞减少和血小板减少。临床需定期监测 <strong>[[全血细胞计数]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>用药禁忌：</strong> 治疗期间需注意评估患者的 <strong>[[心血管]]</strong> 状态，尤其是在伴有严重 <strong>[[糖尿病]]</strong> 的患者中需谨慎使用。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCR-ABL1]]</strong>：<strong>[[CML]]</strong> 的特征性融合蛋白，也是 <strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong> 间接下调的目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T315I 突变]]</strong>：一种对传统 <strong>[[TKI]]</strong> 产生广谱耐药的激酶突变位点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[蛋白质合成]]</strong> (Translation)：细胞产生新蛋白的过程，也是该药物的作用阶段。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨髓抑制]]</strong>：该药物最显著的临床毒性，限制了其长期大剂量应用。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kantarjian HM, et al.</strong> <em>Omacetaxine mepesuccinate in patients with chronic myeloid leukemia and resistance or intolerance to tyrosine kinase inhibitors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong> (<strong>[[JCO]]</strong>). 2013;31(28):3515-23.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项关键临床研究确立了 <strong>[[Omacetaxine]]</strong> 在多线 <strong>[[TKI]]</strong> 失败患者中的显著疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cortes J, et al.</strong> <em>Omacetaxine mepesuccinate in chronic-phase chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to at least two tyrosine kinase inhibitors.</em> <strong>[[American Journal of Hematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证实了 <strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong> 能够诱导持久的血液学缓解，尤其在 <strong>[[T315I]]</strong> 患者中表现卓越。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            高三尖杉酯碱 ([[Omacetaxine Mepesuccinate]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[生物碱]] • [[蛋白质合成抑制]] • [[三尖杉属衍生物]] • [[非TKI类]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[慢性髓系白血病]] • [[T315I 突变]] • [[TKI耐药管理]] • [[血液学缓解]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[血小板减少]] • [[局部注射反应]] • [[毒性管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>