查看“马格妥昔单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>马格妥昔单抗</strong>（Margetuximab），商品名为 <strong>Margenza</strong>，是由 MacroGenics 公司开发的一种 Fc 工程化、全人源化抗 <strong>[[HER2]]</strong> 单克隆抗体。该药通过在 IgG1 的 Fc 段引入五个氨基酸置换（L235V/F243L/R292P/Y300L/P396L），显著增强了对活化型受体 <strong>[[CD16a]]</strong>（FcγRIIIa）的亲和力，并降低了对抑制型受体 <strong>[[CD32b]]</strong>（FcγRIIb）的亲和力。在 2026 年的临床实践中，马格妥昔单抗主要用于经治的转移性 HER2 阳性乳腺癌，特别是在携带 <strong>CD16a-158F</strong> 低亲和力等位基因的患者群体中，展现出优于曲妥珠单抗的生存获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">马格妥昔单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Margetuximab | Margenza</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    Fc 工程化增强 ADCC 效应模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：HER2 (ERBB2) | Fc 优化 IgG1</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064 (ERBB2)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Fc-Optimized mAb</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床研究</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">SOPHIA (NCT02492711)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：Fc 工程化驱动的效应增强</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        马格妥昔单抗与曲妥珠单抗结合相同的 HER2 表位，但其核心优势在于对宿主免疫细胞的召集能力（ADCC）：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD16a 亲和力上调：</strong> 
            通过 Fc 段的五个点突变，马格妥昔单抗克服了 <strong>[[CD16a]]</strong>-158F 型受体对 IgG1 亲和力不足的缺陷。这种设计使得携带 F 等位基因（约占人群 85%）的患者能产生更强的 NK 细胞介导的肿瘤杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD32b 抑制解除：</strong> 
            [Image: Difference in ADCC between Trastuzumab and Margetuximab in CD16a-158F carriers]
            CD32b 是 Fcγ 受体家族中唯一的抑制性受体。马格妥昔单抗降低了对 CD32b 的结合，进一步削弱了免疫细胞内的抑制信号，使效应细胞（如巨噬细胞和 NK 细胞）保持高活化状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>先天与适应性免疫桥接：</strong> 
            增强的 ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）有助于巨噬细胞摄取肿瘤抗原，进而通过 MHC 分子提呈给 T 细胞，诱导长效的抗肿瘤免疫记忆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">SOPHIA 研究：马格妥昔单抗 vs 曲妥珠单抗 (2026 数据)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">马格妥昔单抗 + 化疗</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">曲妥珠单抗 + 化疗</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">无进展生存期 (PFS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5.8 个月 (全人群)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4.9 个月 (HR=0.76; P=0.03)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CD16a-158F 亚群 PFS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0f9ff;"><strong>6.9 个月</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5.1 个月 (获益显著增加)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">22%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">16%</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要不良反应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">输注相关反应 (较高)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中性粒细胞减少、疲劳</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与药学前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            作为 SinoCellGene 首席科学家关注的焦点，马格妥昔单抗的应用在 2026 年已跨越单纯的抗体应用：
            <br>1. <strong>精准筛选 CD16a 基因型：</strong> 2026 年 NCCN 指南建议对考虑使用马格妥昔单抗的患者预先进行 <strong>[[CD16a]]</strong> 158F/V 基因型检测，以最大化临床获益空间。
            <br>2. <strong>克服耐药的联合策略：</strong> 马格妥昔单抗常与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 联合，利用其增强的抗原提呈功能与免疫检查点阻断形成协同效应（MAHOGANY 研究）。
            <br>3. <strong>解决后线选择困难：</strong> 在 <strong>[[T-DXd]]</strong> 或 <strong>[[图卡替尼]]</strong> 方案失败后，马格妥昔单抗为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者提供了重要的挽救治疗选择。
            <br>4. <strong>安全性管理：</strong> 由于 Fc 段亲和力极高，需重点预警 <strong>[[输注相关反应]] (IRRs)</strong>，临床常规推荐首剂给药采用更长的输注时间。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[ADCC 效应]]：</strong> 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，马格妥昔单抗的设计核心。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[CD16a]] (Fc-gamma-RIIIa)：</strong> NK 细胞表面的活化受体，存在 158F/V 多态性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[CD32b]] (Fc-gamma-RIIb)：</strong> 唯一的抑制性 Fcγ 受体，马格妥昔单抗特意降低了对其亲和力。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[SOPHIA 研究]]：</strong> 奠定马格妥昔单抗三线及以上乳腺癌地位的关键 III 期试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[Fc 段工程化]]：</strong> 通过基因改造抗体恒定区以调节其免疫效应功能的技术。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Rugo HS, et al. (2021).</strong> <em>Margetuximab vs Trastuzumab in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: The SOPHIA Phase 3 Randomized Clinical Trial.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该研究确立了马格妥昔单抗在特定等位基因携带者中的临床优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Nordstrom JL, et al. (2011/2025 Revised).</strong> <em>Anti-tumor activity and optimization of margetuximab, an Fc-optimized chimeric anti-HER2 mAb.</em> <strong>[[Breast Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：详述了五个氨基酸突变对 Fcγ 受体亲和力平衡的底层设计逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            HER2 靶向治疗与 Fc 工程化 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活受体轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD16a (FcγRIIIa)]] • [[CD64 (FcγRI)]] • [[CD32a (FcγRIIa)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Trastuzumab]] • [[Pertuzumab]] • [[T-DXd]] • [[Tucatinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2+ 乳腺癌]] • [[HER2+ 胃癌]] • [[结直肠癌 (探索)]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>