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'''靶向治疗'''或'''靶向[[分子]]治疗'''是一种以干扰[[癌变]]或[[肿瘤]][[增生]]所需的特定分子来阻止[[癌细胞]]增长的一种[[药物疗法]],<ref name=NCI-TT-def>{{cite web |url=http://www.cancer.gov/dictionary?cdrid=270742 |title=Definition of targeted therapy - NCI Dictionary of Cancer Terms }}</ref>而非一般的干扰所有持续分[[裂细胞]](不稳定[[细胞]])的传统化[[疗法]]。[[放射疗法]]尽管是针对特定肿瘤的,但是并非此处“靶向”的含义。 [[癌症]]靶向治疗在被认为是比当今其他疗法更加有效,并且对正常细胞伤害更小的疗法。 靶向治疗可以治疗[[乳腺癌]],[[多发性骨髓癌]],[[淋巴癌]],[[前列腺癌]],[[黑色素瘤]]以及其他一些癌症。<ref name=NCI-TT-tutorials>[http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/targetedtherapies NCI: Targeted Therapy tutorials]</ref> Mark Greene在1985年报告,确切的实验(在体内和体外环境用[[单克隆抗体]]处理Her2/neu软化细胞)表明靶向治疗会逆转[[肿瘤细胞]]恶性[[表型]]。<ref>{{cite journal |doi=10.1073/pnas.84.17.6317 |author=Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML |title=Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=84 |issue=17 |pages=6317–6321 |year=1987 |month=September |pmid=3476947 |pmc=299062 }}<br/> {{cite journal |doi=10.1073/pnas.83.23.9129 |author=Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI |title=Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=83 |issue=23 |pages=9129–9133 |year=1986 |month=December |pmid=3466178 |pmc=387088 }}<br/> {{cite journal |author=Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI |title=Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies |journal=Cell |volume=41 |issue=3 |pages=697–706 |year=1985 |month=July |pmid=2860972 | doi=10.1016/S0092-8674(85)80050-7 }}</ref> 一些人拒绝接受靶向治疗这个术语所指的药物是没有选择性的这种观点。<ref name="pmid18605984">{{cite journal |author=Zhukov NV, Tjulandin SA |title=Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory |journal=Biochemistry Mosc. |volume=73 |issue=5 |pages=605–618 |year=2008 |month=May |pmid=18605984 |doi= 10.1134/S000629790805012X|url=http://protein.bio.msu.ru/biokhimiya/contents/v73/full/73050751.html}}</ref>“靶向治疗”这个术语有时在文章中,会带双引号出现。<ref name="pmid18536523">{{cite journal |author=Markman M |title=The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer |journal=Oncology |volume=74 |issue=1–2 |pages=1–6 |year=2008 |pmid=18536523 |doi=10.1159/000138349 |url=http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=fulltext&file=000138349}}</ref> ==种类== 靶向治疗可分为小分子,小分子[[偶联]]物,单克隆抗体三大类。 ===小分子=== [[Image:Mechanism imatinib.svg|thumb|300px|[[伊马替尼]]的机理 大多是[[酪氨酸激酶抑制剂]](TKI)。]] *[[甲磺酸伊马替尼]] (格列卫,或STI–571)被批准用于[[慢性髓细胞性白血病]],[[胃肠道间质瘤]]以及其他一些癌症。早期的临床试验表明,伊马替尼对[[皮肤纤维肉瘤]]的治疗有效。 *[[吉非替尼]] (易瑞沙,或ZD1839)针对表皮生长因子酪氨酸激酶,在[[美国]]被批准用于非小细胞肺癌。 *[[厄洛替尼]] (特罗凯)与吉非替尼机理类似,抑制[[表皮生长因子]]。<ref name="pmid19159467">{{cite journal |author=Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z |title=Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer |journal=J Hematol Oncol |volume=2 |issue=1 |pages=2 |year=2009 |month=January |pmid=19159467 |doi=10.1186/1756-8722-2-2 |url=http://www.jhoonline.org/content/2/1/2 |pmc=2637898}}</ref>厄洛替尼在二线治疗中被显示提高了转移性非小细胞肺癌患者的存活率。因此厄洛替尼在此方面代替了吉非替尼。 *[[硼替佐米]] (万珂)是一种诱导细胞凋亡蛋白酶抑制剂。这种药能干扰使癌细胞蛋白质并使之死亡。它在美国被批准用以治疗[[多发性骨髓瘤]],但没有回应在其他方面的治疗。 *[[选择性雌性激素受体调节剂]][[三苯氧胺]]是靶向治疗的第一种药品。<ref name="pmid18068350">{{cite journal |author=Jordan VC |title=Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy |journal=Eur. J. Cancer |volume=44 |issue=1 |pages=30–38 |year=2008 |month=January |pmid=18068350 |pmc=2566958 |doi=10.1016/j.ejca.2007.11.002 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959-8049(07)00861-1}}</ref> *[[两面神激酶抑制剂]]如[[FDA]]批准的[[托法替尼]]。 *[[间变性淋巴瘤激酶抑制剂]]如[[克唑替尼]] *[[B细胞淋巴瘤-2抑制剂]]如[[ABT-263]]以及[[棉酚]].<ref name="pmid19079626">{{cite journal |author=Warr MR, Shore GC |title=Small-molecule Bcl-2 antagonists as targeted therapy in oncology |journal=Curr Oncol |volume=15 |issue=6 |pages=256–61 |year=2008 |month=December |pmid=19079626 |pmc=2601021 |doi= |url=http://www.current-oncology.com/index.php/oncology/article/view/392/306;}}</ref> *[[聚ADP核糖聚合酶抑制剂]]如在一次临床试验中的[[Iniparib]][[奥拉帕尼]] *[[磷脂酰肌醇三激酶抑制剂]]如在一次三期临床试验中的[[哌立福辛]] *[[阿帕替尼]]是一种选择性[[血管内皮细胞生长因子受体]]2抑制剂,临床试验中,它表现出了广泛的抗癌性。<ref>{{cite journal |url=http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/529 |title=Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies |year=2010 |doi=10.1186/1471-2407-10-529 |pmid=20923544 |pmc=2984425 |volume=10 |author=Li J, Zhao X, Chen L, ''et al.'' |journal=BMC Cancer |pages=529}}</ref>阿帕替尼目前在临床开发中用于转移性胃癌,转移性乳腺癌以及晚期肝细胞肝癌。<ref>http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=apatinib</ref> *[[AN-152]], (AEZS-108) [[阿霉素]]结合[D-Lys(6)]- [[LHRH]], 阶段II用以治疗[[卵巢癌]]<ref>{{cite web |url=http://www.asco.org/ascov2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=50099 |title=Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer. |year=2010 }}</ref> *[[Braf抑制剂]] ([[维罗非尼]],[[达拉菲尼]],[[LGX818]])用以治疗带有BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤。 *[[裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂]]([[trametinib]], [[MEK162]])经常在实验中与BRAF抑制剂一同使用以治疗黑色素瘤。 *[[周期蛋白依赖性激酶抑制剂]]如[[PD-0332991]], [[LEE011]]被用于临床试验。 *[[热休克蛋白90抑制剂]]被用于临床试验 *[[沙利霉素]]在自然和实验室创造的小鼠乳腺癌中展现出了杀死[[肿瘤干细胞]]的效力。 ===小分子偶联物=== *[[Vintafolide]]是一种针对叶酸受体的小分子偶联物。目前被用于铂类耐药性卵巢癌,以及在非小细胞肺癌的第2b期研究。<ref>http://www.dddmag.com/news/2012/04/merck-endocyte-development-deal</ref> ===单克隆抗体=== 一些单克隆抗体正在发展,少数已获得[[FDA]]的批准。以下是一些得到许可的单克隆抗体: *[[利妥昔单抗]] (美罗华或瑞图宣)针对B淋巴细胞抗原CD20,被用于非霍奇金淋巴瘤。 *[[曲妥单抗]] (赫塞汀)针对在某些乳腺癌中的Her2/neu(或称ErbB2)受体。 *[[西妥昔单抗]] (爱必妥)针对表皮生长因子受体。被用于治疗结肠癌和非小细胞肺癌。 *[[贝伐单抗]] ( 阿瓦斯丁)针对环血管内皮生长因子配位体。被许可用于结肠癌,乳腺癌,非小细胞肺癌。并有治疗肉瘤的临床试验。并被推荐用以治疗脑瘤<ref>{{cite news | url=http://www.nytimes.com/2009/04/01/business/01avastin.html | title=F.D.A. Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor | first=Andrew | last= Pollack | date=2009-03-31 | accessdate= 2009-08-13 | publisher=[[New York Times]] }}</ref> 有许多[[抗体]]偶联物正在研发,请参见抗体导向酶[[前药]]治疗(ADEPT)。 ==进展与未来发展== 在美国,美国国家癌症研究所''[http://home.ncifcrf.gov/mtdp Molecular Targets Development Program]'' (MTDP,分子靶点发展计划)致力于研究可能对药物发展有帮助的分子靶点。 ==参考文献== {{reflist|2}} ==外部链接== *[http://www.cancerdriver.com/ CancerDriver] : a free and open database to find targeted therapies according to the patient's features. *Targeted Therapy Database (TTD) [http://www.mmmp.org/MMMP/import.mmmp?page=targetedtherapydatabase.mmmp] from the Melanoma Molecular Map Project [http://www.mmmp.org/MMMP/welcome.mmmp] *[http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted Targeted therapy Fact sheet] from the U.S. [[National Cancer Institute]] *[http://www.jco.org/content/vol23/issue11/ ''Molecular Oncology: Receptor-Based Therapy''] Special issue of ''[[Journal of Clinical Oncology]]'' (April 10, 2005) dedicated to targeted therapies in cancer treatment *[http://content.nejm.org/cgi/content/full/350/21/2191 ''Targeting Targeted Therapy''] ''New England Journal of Medicine'' (2004) {{DEFAULTSORT:Targeted Therapy}} [[Category:抗肿瘤药]] ==参考来源== *[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%9D%B6%E5%90%91%E6%B2%BB%E7%96%97 维基百科-靶向治疗]
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