查看“雷珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>雷珠单抗</strong>（Ranibizumab，商品名：<strong>[[Lucentis]]</strong>/诺适得）是眼科治疗史上具有划时代意义的抗血管生成药物，被誉为挽救视力的“黄金标准”。它是一种重组的人源化单克隆抗体 <strong>[[Fab片段]]</strong>（抗原结合片段），由 <strong>[[Genentech]]</strong>（基因泰克）利用<strong>[[噬菌体展示]]</strong>技术对亲本抗体（与[[贝伐珠单抗]]同源）进行亲和力成熟改造而来。雷珠单抗专门针对眼内注射设计，能够高亲和力地结合并阻断所有亚型的 <strong>[[VEGF-A]]</strong>（血管内皮生长因子-A）。与其“大表哥”贝伐珠单抗相比，雷珠单抗去除了 [[Fc段]]，分子量仅为 48 kDa，这一设计旨在增强药物穿透视网膜全层的能力，同时加快全身清除速度以降低系统性副作用。它的问世将[[湿性黄斑变性]]（wAMD）的治疗目标从“减缓失明”首次提升到了“提高视力”。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">雷珠单抗 (Lucentis)</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Anti-VEGF Fab Fragment · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Image:Ranibizumab_Fab_structure.png|100px|Fab片段结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">无Fc段 / 亲和力成熟</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">347396-82-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">人源化 IgG1 [[Fab片段]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[VEGF-A]] (所有亚型)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 48 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">开发商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Genentech]] / [[Novartis]]</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">获批时间</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2006年 (FDA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[玻璃体腔注射]] (IVT)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：小身材，强结合</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        雷珠单抗的设计哲学集中体现了眼科药物对“穿透力”和“安全性”的极致追求：
    </p>
    [[Image:Anti-VEGF_mechanism_in_eye.png|100px|抗VEGF眼内作用机制]]
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fab 片段优势：</strong> 
            <br>相比全抗体（如贝伐珠单抗，149 kDa），雷珠单抗（48 kDa）体积更小。这使其能够更有效地穿透视网膜的内界膜，到达脉络膜新生血管（CNV）病灶。此外，缺乏 Fc 段意味着它不会通过 [[FcRn]]（新生儿Fc受体）进行再循环，因此其全身半衰期极短（仅数小时），大大降低了血栓等全身性副作用的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亲和力成熟 (Affinity Maturation)：</strong> 
            <br>尽管源自与贝伐珠单抗相同的鼠源母体抗体，但科学家通过噬菌体展示技术对雷珠单抗的 CDR 区进行了 6 个氨基酸的突变优化。这使得其对 VEGF-A 的结合亲和力提高了数十倍，只需极低剂量即可有效中和眼内的血管生成因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断血管渗漏：</strong> 
            <br>通过结合 VEGF-A，雷珠单抗阻断了其与受体 [[VEGFR1]] 和 [[VEGFR2]] 的结合，直接抑制内皮细胞增殖，并迅速降低血管通透性，从而消退视网膜水肿（Edema）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：从 ANCHOR 到 CATT</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称/维度</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键发现</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MARINA & ANCHOR (2006)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比光动力疗法或假注射，雷珠单抗治疗组患者的视力平均提高了 10-13 个字母。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>范式转移。</strong> 首次证明药物治疗不仅能阻止视力丧失，还能<strong>逆转</strong>病情，改善视力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CATT Trial (2011)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">头对头比较雷珠单抗与[[贝伐珠单抗]]（Off-label使用）。两者在视力改善上无统计学差异。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">引发了著名的“性价比之争”。尽管疗效相当，但雷珠单抗由于是专用制剂，在批次稳定性和安全性（系统性风险）上理论上更具优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">扩展适应症</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">获批用于 DME (糖尿病黄斑水肿)、RVO (视网膜静脉阻塞) 和 mCNV。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了抗 VEGF 疗法在几乎所有血管性视网膜疾病中的一线地位。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：按需治疗 (PRN) 与 T&E</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于需要反复进行眼内注射，如何平衡“视力获益”与“注射负担”是临床核心：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Treat-and-Extend (T&E)：</strong> 目前的主流方案。每月注射直到视网膜积液消失，然后逐渐延长注射间隔（如每次延长2周），直到找到维持视网膜干燥的最长间隔。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争格局：</strong> 随着长效药物 <strong>[[阿柏西普]]</strong> (Aflibercept) 和双特异性抗体 <strong>[[法瑞西单抗]]</strong> (Faricimab) 的上市，雷珠单抗面临巨大的市场压力，但其经过时间考验的安全性使其在某些特定人群（如近期有心血管事件的患者）中仍是首选。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Rosenfeld PJ, et al. (2006).</strong> <em>Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：MARINA 试验结果。这是眼科历史上最重要的文献之一，证实了每月注射雷珠单抗可以显著改善 wAMD 患者的视力，确立了抗 VEGF 时代的到来。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Brown DM, et al. (2006).</strong> <em>Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[头对头比较]：ANCHOR 试验结果。证明雷珠单抗疗效优于当时的标准疗法（光动力疗法 Verteporfin），不仅阻止视力下降，更使约 30-40% 患者视力显著提高。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Ferrara N, et al. (2006).</strong> <em>Development of ranibizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as a therapy for neovascular age-related macular degeneration.</em> <strong>[[Retina]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[研发秘辛]：由“VEGF之父” Napoleone Ferrara 亲自撰写，详细阐述了从全抗体到 Fab 片段的改造逻辑，以及亲和力成熟的技术细节。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>CATT Research Group (2011).</strong> <em>Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[卫生经济学]：著名的 CATT 研究。虽然发现两者疗效相似，但揭示了贝伐珠单抗作为非眼科制剂带来的 SAE（严重不良事件）发生率在数值上略高的信号。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Ranibizumab (雷珠单抗) 治疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿柏西普]] (Eylea)•[[贝伐珠单抗]] (Avastin)•[[康柏西普]]•[[法瑞西单抗]] (Vabysmo)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Fab片段]]•[[亲和力成熟]]•[[噬菌体展示]]•[[玻璃体腔注射]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应症群</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[湿性黄斑变性]] (wAMD)•[[糖尿病黄斑水肿]] (DME)•[[视网膜静脉阻塞]] (RVO)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGF-A]]•[[VEGFR2]]•[[血管新生]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>