查看“雷帕鸣”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[雷帕鸣]]</strong>（<strong>[[Rapamune]]</strong>，通用名：<strong>[[西罗莫司]]</strong> / <strong>[[Sirolimus]]</strong>，曾用名：<strong>[[雷帕霉素]]</strong>）是由 <strong>[[惠氏]]</strong>（现属 <strong>[[辉瑞]]</strong>）研发的一种强效 <strong>[[免疫抑制剂]]</strong>。该药物最初从复活节岛土壤中的吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）中分离提取，是全球首个获批的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（<strong>[[mTOR]]</strong>）抑制剂。雷帕鸣主要用于预防 <strong>[[肾移植]]</strong> 后的器官排斥反应，并获批用于治疗 <strong>[[淋巴管肌瘤病]]</strong>（LAM）。由于其不具有 <strong>[[钙调磷酸酶抑制剂]]</strong>（CNI）的典型肾毒性，雷帕鸣在移植免疫和抗肿瘤增殖领域具有独特的临床价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">雷帕鸣 / Rapamune</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Sirolimus (mTOR Inhibitor) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                   
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">大环内酯类小分子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[mTOR]]</strong> (mTORC1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">53123-88-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C51H79NO13</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">914.17 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2475 (Target: MTOR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (片剂/口服溶液)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研单位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[辉瑞]] (Pfizer)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的精准制导</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        雷帕鸣的作用机制不同于传统的 <strong>[[环孢素]]</strong>。其通过干扰细胞因子的下游信号转导，阻止细胞周期的推进：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>形成 FKBP12 复合物：</strong> 雷帕鸣进入胞内后，首先与免疫亲和蛋白 <strong>[[FKBP12]]</strong> 结合，形成高亲和力的药物-蛋白复合物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 mTORC1 活性：</strong> 该复合物特异性结合 <strong>[[mTOR]]</strong>（一种关键的丝氨酸/苏氨酸激酶）的 FRB 结构域，阻断 <strong>[[mTORC1]]</strong> 复合物的激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞周期阻滞：</strong> 通过下调 <strong>[[p70S6K]]</strong> 的磷酸化并抑制 <strong>[[4E-BP1]]</strong>，雷帕鸣阻断了蛋白质翻译合成，使 T 淋巴细胞的细胞周期从 <strong>[[G1 期]]</strong> 停滞在 <strong>[[S 期]]</strong> 之前。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非 CNI 依赖性：</strong> 与 <strong>[[他克莫司]]</strong> 不同，雷帕鸣不通过抑制 <strong>[[钙调磷酸酶]]</strong> 发挥作用，因此不会引起急性肾血管收缩。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心适应症与关键获益</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗阶段与角色</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑临床证据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肾移植排斥预防</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[糖皮质激素]]</strong> 和环孢素，或作为 CNI 撤除后的替代。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低 <strong>[[急性排斥反应]]</strong> 率，保护长期移植肾功能。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">淋巴管肌瘤病 (LAM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">稳定肺功能，缓解呼吸困难症状。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MILES 试验]]</strong>：首次证实其在罕见肺部疾病中的稳定作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">其他探索 (Off-label)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">难治性 <strong>[[卡波西肉瘤]]</strong>、皮肤血管瘤等。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用其抗血管生成及抗增殖特性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：血药浓度监测与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗药物监测 (TDM)：</strong> 雷帕鸣的个体差异大，且具有窄治疗窗口。需定期监测 <strong>[[谷浓度]]</strong>，目标通常维持在 4-12 ng/mL（视方案而定）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脂管理：</strong> <strong>[[高脂血症]]</strong> 是雷帕鸣最常见的代谢副作用。治疗期间需严密监测胆固醇及甘油三酯水平，必要时使用他汀类药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伤口愈合延迟：</strong> 由于抑制细胞增殖，雷帕鸣可能延迟术后切口愈合。建议在大型手术前后短暂停药或延迟起始用药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学影响：</strong> 常见 <strong>[[贫血]]</strong>、白细胞减少和血小板减少，需定期复查血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>相互作用：</strong> 该药经 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 代谢，严禁与葡萄柚汁同服，并应注意与 <strong>[[利福平]]</strong>、红霉素等药物的协同或拮抗。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[mTOR]]</strong>：细胞代谢与生长的核心调控中心，雷帕鸣的直接分子靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[依维莫司]]</strong> (Everolimus)：雷帕鸣的衍生物，具有更优的口服生物利用度。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[钙调磷酸酶抑制剂]]</strong> (CNI)：如他克莫司、环孢素，与雷帕鸣形成移植领域的主要竞争或互补关系。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[药物洗脱支架]]</strong> (DES)：雷帕鸣常被涂敷于冠脉支架上，用于预防再狭窄。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sehgal SN, et al. (1975).</strong> <em>Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Screening and isolation.</em> <strong>[[The Journal of Antibiotics]]</strong>. 28(10):721-6. [学术回顾：发现里程碑]
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kahan BD. (2000).</strong> <em>Efficacy of sirolimus, a new immunosuppressive agent, in renal transplantation: a randomized, double-blind, multicentre, dose-ranging study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 356(9225):194-202.
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>McCormack FX, et al. (2011).</strong> <em>Efficacy and Safety of Sirolimus in Lymphangioleiomyomatosis (MILES Trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 364:1595-1606.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            雷帕鸣 (Sirolimus / Rapamune) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[mTOR]] • [[FKBP12]] • [[Autophagy]] • [[G1-S Block]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[器官移植]] • [[淋巴管肌瘤病]] • [[自身免疫性淋巴增生综合征]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相似药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[依维莫司]] • [[替西罗莫司]] • [[他克莫司]] • [[吡美莫司]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[谷浓度监测]] • [[高脂血症]] • [[蛋白尿]] • [[口腔溃疡]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>