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雌激素受体
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[[雌激素受体]](ER)是核[[受体]][[超家族]]成员,介导[[雌激素]]的多向效应,在各种发育和[[生理]]过程中有着广泛的作用 ER有两种亚型:ER-alpha和ER-beta,分别由不同的[[基因]]编码。ER的两种[[异构体]]都有类似于核受体超家族的调节结构。该结构共有六个功能[[结构域]],最保守的是中心的DNA结合结构域(DNA binding domain,DBD,C区),其次是[[配体]]结合的结构域(LBD,E区)。LBD也有一个聚体表面和一个配体依赖的激活功能域(activation function,AF-2)。有配体存在时AF-2会发生显著的[[构象]]改变,其后便与辅[[激活因子]]或[[抑制因子]]结合。激活功能域-1(AF-1)位于N末端A/B结构域,受[[生长因子]]调节,其活性也受[[细胞]]生长环境和[[启动子]]前后序列的影响。AF-1和AF-2协调作用以产生最大的受体[[转录]]活性。ER-和ER-的A/B结构域序列[[同源性]]低,可能是这两个受体与各自特异的[[转录因子]]相互作用发挥不同的功能的原因。 1.2 ER的作用方式 ER通过直接或间接方式与特异DNA[[位点]]结合而发挥转录效应,这些DNA位点称雌激素反应元件(estrogen response elements,ERE)。ERE具有两个反向的回文[[基序]]PuGGTCA。ER以ER-或ER-同[[二聚体]]或ER-/ER-异二聚体的形式与ERE结合。ER结合的亲和力和特异性取决于基序的序列和空间结构。除了通过ERE直接传递信号外,ER更多的是作为辅激活因子与其他结合DNA的转录因子(AP1 SP1等)相互作用来调节转录。ER的不同作用模式决定了各ER配体的不同效应。
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雌激素受体
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