查看“集落刺激因子-1受体”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CSF1R]]</strong>（<strong>[[集落刺激因子-1受体]]</strong>，又称 <strong>[[CD115]]</strong> 或 <strong>[[M-CSFR]]</strong>）是一种由 <i>CSF1R</i> 基因编码的 <strong>[[Ⅲ型受体酪氨酸激酶]]</strong>。作为单核/巨噬细胞谱系发育、生存及功能的关键调节因子，CSF1R 通过与其配体 <strong>[[CSF1]]</strong> 或 <strong>[[IL-34]]</strong> 结合，激活下游信号通路。在病理状态下，CSF1R 的过度激活与 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（<strong>[[TAMs]]</strong>）的浸润密切相关，是调节 <strong>[[肿瘤免疫微环境]]</strong> 的核心靶点。目前，针对 CSF1R 的抑制剂已在 <strong>[[腱鞘巨细胞瘤]]</strong> 等疾病中展现出显著疗效。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CSF1R (CD115)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Tyrosine-protein kinase receptor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[CSF1R]] [[Protein]] Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">受体酪氨酸激酶 (RTK)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1436</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CSF1R</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P07333</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5q32</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 108 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要配体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[CSF1]], [[IL-34]]</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制与信号转导</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CSF1R 是一种典型的 <strong>[[跨膜受体]]</strong>，其结构包含胞外配体结合域、单次跨膜区及具有激酶活性的胞内域。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导二聚化：</strong> 当 CSF1 或 IL-34 结合至受体胞外域时，诱导 CSF1R 发生 <strong>[[同源二聚化]]</strong>，进而激活胞内激酶域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联反应：</strong> 激活后的受体发生自磷酸化，招募包含 SH2 结构域的衔接蛋白，激活 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong>、<strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 及 <strong>[[PLC-gamma]]</strong> 等信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>巨噬细胞稳态：</strong> 该通路的持续激活对于 <strong>[[单核细胞]]</strong> 向巨噬细胞的分化至关重要，并调节巨噬细胞的趋化性、吞噬能力和 <strong>[[M2 型极化]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：CSF1R 抑制剂的研究现状</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">开发阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">作用特点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[培西达替尼]] (Pexidartinib)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">已上市 (FDA)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[腱鞘巨细胞瘤]] (TGCT)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批的小分子抑制剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[维姆赛替尼]] (Vimseltinib)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床 III 期</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">TGCT</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性，旨在降低肝毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Emactuzumab]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床 II 期</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">实体瘤免疫联合治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对胞外域的 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 TAMs 与微环境重塑</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转免疫抑制：</strong> 在许多实体瘤（如 <strong>[[胰腺癌]]</strong>、<strong>[[乳腺癌]]</strong>）中，高表达的 CSF1 招募大量 TAMs，产生抑制性细胞因子。抑制 CSF1R 可减少 TAMs 浸润，重新激活 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经炎症：</strong> 在中枢神经系统中，CSF1R 调控 <strong>[[小胶质细胞]]</strong>。研究显示其抑制剂在 <strong>[[阿尔茨海默病]]</strong> 及 <strong>[[ALSP]]</strong>（由 <i>CSF1R</i> 突变引起的遗传性白质脑病）中具有研究价值。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨质溶解疾病：</strong> 由于 CSF1R 参与破骨细胞形成，它也是研究 <strong>[[骨巨细胞瘤]]</strong> 及癌症骨转移的重要靶标。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs)</strong>：肿瘤微环境中关键的促癌细胞，常表达高水平 CSF1R。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IL-34]]</strong>：CSF1R 的第二个配体，在皮肤和大脑发育中具有非冗余作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALSP]]</strong>：因 <i>CSF1R</i> 显性失活突变引起的严重神经退行性疾病。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-1 联合治疗]]</strong>：CSF1R 抑制剂与免疫检查点抑制剂联用是当前热门的研究方向。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stanley ER, Chitu V. (2014).</strong> <em>CSF-1 receptor signaling in myeloid cells.</em> <strong>[[Cold Spring Harbor Perspectives in Biology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该综述系统详尽地描述了 CSF1R 在髓系细胞发育中的经典信号级联。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cannarile MA, et al. (2017).</strong> <em>Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitors in cancer therapy.</em> <strong>[[Journal for ImmunoTherapy of Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 CSF1R 抑制剂从基础研究向临床抗肿瘤免疫治疗转化的核心进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CSF1R · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子家族</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[受体酪氨酸激酶]] • [[Ⅲ型 RTK]] • [[KIT]] • [[FLT3]] • [[PDGFR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[腱鞘巨细胞瘤]] • [[骨髓增生异常综合征]] • [[胶质母细胞瘤]] • [[ALSP]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">细胞学功能</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[巨噬细胞极化]] • [[单核细胞分化]] • [[破骨细胞发生]] • [[趋化作用]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>