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间质重塑
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>间质重塑</strong>(Stroma Remodeling)是指在[[肿瘤]]、[[炎症]]或[[创伤修复]]过程中,组织间质成分(包括[[细胞外基质]]、[[成纤维细胞]]、[[免疫细胞]]及[[血管]]系统)发生的结构与功能性改建。在肿瘤免疫领域,间质重塑不仅是肿瘤进展的“脚手架”,更是阻碍[[免疫浸润]]与[[细胞治疗]]效能的物理及生化屏障。通过靶向重塑过程,可将“[[免疫排除型]]”肿瘤转化为“免疫浸润型”肿瘤。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">间质重塑 · 动力学图谱</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Stroma Remodeling (点击展开详细数据)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Stroma_Remodeling_Concept.png|200px|间质重塑机制]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">肿瘤相关成纤维细胞(CAF)驱动的基质改建</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">核心驱动</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[CAF]] / [[MMPs]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">关键成分</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[胶原蛋白]] / [[透明质酸]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">治疗策略</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[基质降解]] / [[CAF靶向]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">间质重塑的多维生物学过程</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 间质重塑是一个动态平衡破坏的过程,主要通过以下三个层面改变[[肿瘤微环境]](TME): </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[细胞成分]]转变:</strong> 正常成纤维细胞被重编程为<strong>肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)</strong>,分泌大量的促纤维化因子(如 [[TGF-β]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[物理屏障]]构建:</strong> 胶原蛋白过度沉积与交联导致间质压力(IFP)升高,形成致密的纤维包膜,机械性阻碍 [[T细胞]] 的浸润。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生化代谢]]重塑:</strong> 间质内[[透明质酸]]的堆积导致血管塌陷,引发局部[[低氧]]与酸性微环境,抑制免疫细胞活性。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">在生物治疗中的转化意义</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 突破细胞治疗的“物理围城”</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 在针对[[实体瘤]]的<strong>[[CAR-T]]</strong>或<strong>[[TCR-T]]</strong>治疗中,间质重塑是导致“无效润”的核心原因: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>酶学修饰策略:</strong> 开发表达 [[肝素酶]] 或纤维蛋白溶解酶的工程化细胞,旨在主动“消融”重塑的基质。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>序贯给药方案:</strong> 先利用[[靶向药物]](如 FAP 抑制剂)松动间质,再进行免疫细胞回输,以提升药物递送效率。</li> </ul> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 逆转免疫逃逸与耐药</h3> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫决策]]优化:</strong> 通过[[空间免疫学]]评估间质硬度,预判患者对[[PD-1]]单药的响应概率。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>协同增敏:</strong> 联合应用 [[TGF-β通路抑制剂]] 逆转上皮-间质转化(EMT),恢复肿瘤对[[化疗]]及[[放疗]]的敏感性。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 30%;">特征指标</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">正常生理状态</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">重塑(肿瘤)状态</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">胶原排列</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">疏松、无序分布</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">致密、平行排列(引导扩散)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">间质压力</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">接近零或负压</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">高正压(抑制药物渗出)</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">全息数字化监测与 AI 模拟</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 在 2025 年的精准诊疗框架下,间质重塑的评估已进入量化时代: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[全息图谱]]整合:</strong> 利用[[二倍频成像]](SHG)定量胶原纤维的几何特征,并整合进[[辅助决策系统]]。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>动力学预测:</strong> AI 模型根据间质重塑速率预测肿瘤的[[转移风险]],从而优化随访频率。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> [1] Kalluri R. "The biology and function of fibroblasts in cancer." <em>Nature Reviews Cancer</em>. 2016/2025 Updated. <br> [2] Winkler J, et al. "Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour progression and metastasis." <em>Nature Communications</em>. 2024. </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">间质重塑导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[CAF]] • [[细胞外基质]] • [[TGF-β通路]] • [[免疫排除型肿瘤]] • [[基质金属蛋白酶]] </div> </div> </div>
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