查看“间充质-上皮转化”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">

'''间充质-上皮转化'''（Mesenchymal-Epithelial Transition, MET），是 **[[上皮-间充质转化]]**（EMT）的逆过程。在此过程中，具有迁徙能力的、纺锤形的间充质样细胞重新获得极性，表达细胞黏附分子，并转变为排列紧密的上皮样细胞。在生物学意义上，MET 不仅是正常胚胎器官发育（如肾脏发生）的关键，在**最新临床进展**中，它被认为是**[[肿瘤转移]]**最后一步——“远端定植”与宏观转移灶形成的决定性因素。

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | MET 转化 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Mesenchymal-Epithelial Transition</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #10b981 0%, #059669 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(16, 185, 129, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">MET</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">肿瘤定植与生长的“开关”</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 特征变化
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 重新获得极性、黏附力 ↑
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 分子标志物
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | E-cadherin ↑, Cytokeratin ↑
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关键诱导子
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | BMPs, GRHL2, OVOL
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 临床角色
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 远端定植、微转移灶形成
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 最新前沿点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 靶向 MET 阻断定植
|}
</div>

== 机制解析：从“种子”到“森林” ==

在转移级联反应中，MET 的发生是肿瘤细胞在远端器官成功定植的前提：



* **表型逆转**：进入远端器官的 **[[循环肿瘤细胞]]**（CTCs）通常具有间充质特征。为了在新的环境中“扎根”并形成可见的转移瘤，细胞必须通过 MET 重新表达 **E-钙黏蛋白**（E-cadherin），恢复细胞间的紧密连接。
* **增殖重启**：纯间充质态的细胞通常处于低增殖状态。通过 MET，肿瘤细胞重新获得上皮的高增殖潜能，这是形成宏观转移病灶的基础。
* **信号诱导**：远端微环境（Soil）通过分泌 BMP（骨形态发生蛋白）等因子诱导 MET 发生。这一过程也受到 **[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]** 的精细调节，以平衡迁移能力与生长动力。

== 最新研究意义：靶向可塑性的两难境地 ==

MET 在肿瘤演化中的复杂作用使得针对它的临床干预极具挑战性：

<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | MET 的生物学意义与临床干预思考
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 功能维度
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 35%;" | 分子/病理描述
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 最新临床价值
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #059669; background-color: #fcfdfe;" | **定植与扩增**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 只有通过 MET 的肿瘤细胞才能在肝、肺等远端器官形成可感知的病灶。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 阻断 MET 诱导因子（如 BMP 抑制剂）以预防宏观转移。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **化疗敏感性**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 上皮样细胞通常对常规化疗较敏感，而间充质态则倾向于耐药。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 诱导 MET 可能使耐药的 **[[循环肿瘤细胞]]** 重新恢复药敏。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **代谢重塑**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | MET 伴随着从酵解向氧化磷酸化的部分回流，涉及 **[[肿瘤代谢重编程]]**。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 寻找 MET 过程中的代谢弱点实施 **[[合成致死]]**。
|}
</div>



== 参考文献 (经学术校对) ==
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;">

* [1] **Gunasinghe NP**, et al. **Mesenchymal–epithelial transition (MET) as a mechanism for metastatic colonisation in breast cancer.** ''Cancer and Metastasis Reviews''. 2012.
**【评析】**：系统论证了 MET 在乳腺癌远端定植中的不可或缺性。

* [2] **Yao D**, et al. **TGF-beta-induced mesenchymal-epithelial transition.** ''Molecular Cancer Research''. 2010.
**【评析】**：深入解析了信号通路在调节转化双向性中的复杂逻辑。

* [3] **Pastushenko I**, Blanpain C. **EMT Transition States during Tumor Progression and Metastasis.** ''Trends in Cell Biology''. 2019.
**【评析】**：最新的细胞可塑性综述，强调了 EMT 与 MET 并非截然分开，而是处于动态平衡。

</div>

<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">细胞可塑性与肿瘤演化导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 转化方向
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[上皮-间充质转化]] (EMT) • [[间充质-上皮转化]] (MET) • 部分 EMT
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床阶段
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[肿瘤浸润]] (EMT) • [[循环肿瘤细胞]] • [[远端定植]] (MET)
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 驱动因素
| style="padding: 10px;" | [[TGF-β信号通路]] • [[PI3K/AKT/mTOR信号通路]] • [[微环境重塑]]
|}
</div>

</div>

[[Category:细胞生物学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:发育生物学]] [[Category:病理学]]