查看“铂类化疗药”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>铂类化疗药</strong>（Platinum-based Drugs）是一类以金属铂为核心组成的无机配合物抗肿瘤药物。这类药物通过与 DNA 结合形成强力的<strong>DNA 跨链或链内交联</strong>（Cross-links），阻断 DNA 复制与转录，进而诱导肿瘤细胞凋亡。自 20 世纪 70 年代顺铂获批以来，铂类药已成为肺癌、卵巢癌、生殖细胞肿瘤及消化道肿瘤化疗方案中的核心组分。随着药物研发的演进，已发展出具有不同毒性特征和抗瘤谱的三代代表药物：<strong>顺铂、卡铂及奥沙利铂</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">铂类药物 · 药理档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pharmacology Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                     [[文件:Platinum_Drugs_Comparison.png|140px|典型铂类药物分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">三代铂类药物核心结构</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">细胞毒性抗肿瘤药</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DNA 鸟嘌呤 N7 位</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首个上市</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">顺铂 (1978, FDA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">肾脏排泄为主</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要耐药基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">ERCC1, CTR1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞周期</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">非周期特异性 (CCNS)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 的“致命锁链”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        铂类药物进入细胞后，在低氯离子环境下发生水解，形成具有亲电子活性的水合离子，随后与 DNA 发生级联反应：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>加合物形成：</strong> 铂原子优先与 DNA 双链上鸟嘌呤（G）的 N7 位共价结合，形成单加合物，随后进一步发展为链内交联（Intrastrand cross-link）或链间交联（Interstrand cross-link, ICL）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间构象改变：</strong> 这种结合诱导 DNA 螺旋发生严重弯曲和解链，使 DNA 复制叉停滞，无法作为转录模板。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>修复压力与凋亡：</strong> 细胞尝试通过<strong>[[核苷酸切除修复]] (NER)</strong> 移除损伤。若损伤过重无法修复，将通过 p53 依赖或非依赖途径启动细胞凋亡程序。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床对比：三代铂类药物详析</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 15%;">代次</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 20%;">代表药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">优势适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">剂量限制性毒性 (DLT)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[顺铂]] (CDDP)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肺癌、膀胱癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤（“金标准”）</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>严重肾毒性</strong>、强致吐性、耳毒性</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第二代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[卡铂]] (CBP)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">卵巢癌、小细胞肺癌。优势在于通过 AUC 公式精准给药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>骨髓抑制</strong>（尤其是血小板减少）</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第三代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[奥沙利铂]] (L-OHP)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">结直肠癌（FOLFOX 方案）、胰腺癌。对顺铂耐药细胞部分有效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>神经毒性</strong>（遇冷加重，末梢麻木）</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒性管理与临床决策</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        铂类药物的临床应用需高度关注个体化差异和预防性用药：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>水化治疗：</strong> 针对顺铂，必须进行充分的<strong>水化及利尿</strong>，以稀释肾小管内的铂浓度，预防急性肾损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>止吐方案：</strong> 铂类属于高/中致吐风险药物，临床通常需联合使用 <strong>5-HT3 受体拮抗剂</strong>（如司琼类）及 <strong>NK-1 受体拮抗剂</strong>（如阿瑞匹坦）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药监测：</strong> 长期应用后需警惕获得性耐药。若出现肿瘤进展，可考虑检测 <strong>ERCC1</strong> 表达或评估 <strong>HRD</strong>（同源重组修复缺陷）状态，以转向 PARP 抑制剂或免疫治疗。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[顺铂耐药]]：</strong> 涉及 ERCC1 修复增强和 CTR1 摄取减少。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HRD (同源重组修复缺陷)：</strong> 铂类药物的高敏感标志物（如 BRCA 突变）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PARP 抑制剂：</strong> 铂类耐药后的重要接力疗法（基于合成致死）。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Rosenberg B, et al. (1965).</strong> <em>Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：顺铂抗癌作用的偶然发现者，开启了金属药物治疗癌症的时代。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kelland L. (2007).</strong> <em>The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统性综述了铂类药物从基础研发到临床应用的演进，强调了耐药机制的研究价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wheate NJ, et al. (2010).</strong> <em>The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials.</em> <strong>Dalton Transactions</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：从无机化学角度详细比较了各类铂配合物的药效学差异。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">铂类药物 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[顺铂]] • [[卡铂]] • [[奥沙利铂]] • [[DNA交叉联结]] • [[NER通路]] • [[顺铂耐药]] • [[PARP抑制剂]] • [[肿瘤化疗]]
        </div>
    </div>

</div>