查看“钻石突变”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[钻石突变]]</strong>（<strong>[[Diamond Mutation]]</strong>）是临床医学中对<strong>[[ALK重排]]</strong>（[[间变性淋巴瘤激酶]]融合）的形象化称呼，主要发生于<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）。之所以被称为“钻石”，是因为该变异虽然发生率较低（约3%-7%），但其对靶向药物极其敏感，缓解率高、缓解持续时间长，且随着第三代[[ALK-TKI]]（如[[洛拉替尼]]）的应用，患者中位生存期已跨越“五年大关”，实现了肺癌向慢性病的转化。2026年的诊疗共识强调，[[钻石突变]]的管理应以一线高渗透性[[TKI]]治疗及全病程耐药监测为核心。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[钻石突变]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[ALK Rearrangement]] / [[ALK]]重排 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">致癌驱动基因：[[ALK]] (238)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$2p23.2$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心伙伴基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[EML4]](最常见)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人群特征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">年轻、非吸烟者</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用检测手段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[FISH]]/[[NGS]]/[[IHC]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首选药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[洛拉替尼]]/[[阿来替尼]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">五年生存率</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">>60%(晚期)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色体易位驱动的“永动机”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[钻石突变]]的本质是染色体片段的倒位或易位，导致<strong>[[ALK]]</strong>基因激酶区与供体蛋白发生融合：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EML4-ALK融合：</strong>最典型的形式是2号染色体内部发生倒位，使[[EML4]]基因的5'端与[[ALK]]基因的3'端融合。[[EML4]]的二聚化结构域导致[[ALK]]激酶发生配体非依赖性的持续激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联激活：</strong>激活的[[ALK]]蛋白强力触发<strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>和<strong>[[STAT3]]</strong>通路，为肿瘤细胞提供源源不断的生长与存活信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移倾向：</strong>[[ALK]]重排肺癌具有极高的[[脑转移]]风险。这是因为[[ALK]]信号轴能调节肿瘤细胞的迁移能力，但同时也使得具有高血脑屏障渗透力的靶向药具有极佳的疗效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵：ALK-TKI的迭代进化</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">分代类型</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[克唑替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">历史首创，现多用于后线或特定联合方案，脑通透性较弱。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f0f9ff;">第二代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0f9ff;">[[阿来替尼]] / [[布格替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0f9ff;">曾经的一线金标准，有效控制脑转移，耐受性良好。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #1d4ed8;">第三代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1d4ed8;">[[洛拉替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1d4ed8;">2026年一线推荐，展现出史无前例的 [[PFS]]（无进展生存期）获益及强大的抗耐药性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全病程管理的慢病逻辑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对[[钻石突变]]，2026年的精准治疗路径已演进为以“长生存”为目标的管理：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选三代药：</strong>基于<strong>[[CROWN研究]]</strong>的长期随访数据，[[洛拉替尼]]作为一线治疗可显著降低疾病进展风险，其五年 [[PFS]] 获益确立了其霸主地位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制分层：</strong>当患者出现进展，需通过[[NGS]]检测是否存在 <strong>[[G1202R]]</strong>、<strong>[[I1171N]]</strong> 等激酶区二次突变。针对复合突变，临床正探索第四代[[ALK-TKI]]或[[ADC]]联合方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移“零容忍”：</strong>利用高血脑屏障穿透力的药物，将脑部保护贯穿治疗始终，实现颅内病灶的持续缓解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EML4-ALK]]：</strong>[[钻石突变]]最常见的分子亚型，决定了靶向药的基本响应。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CROWN研究]]：</strong>确立三代 [[TKI]] 一线治疗优势的里程碑式临床试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[G1202R]]：</strong>二代药物耐药后最顽固的突变位点，需三代或四代药物克服。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[黄金突变]]：</strong>常指 [[EGFR]] 突变，与 [[钻石突变]]（[[ALK]]）共同构成肺癌精准治疗的两大基石。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soda M, et al. (2007).</strong> <em>Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 448(7153):561-6.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：全球首次发现 ALK 重排在肺癌中的致癌性，开启了“钻石突变”研究的历史篇章。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shaw AT, et al. (2020/2024 update).</strong> <em>First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer (CROWN).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：提供了长达五年的随访数据，证明了洛拉替尼在“钻石突变”一线治疗中的卓越 PFS 获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[钻石突变]] (ALK重排) 精准诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK]]•[[EML4]]•[[STAT3]]•[[RAS]]•[[PI3K]]•[[ROS1]](同属融合)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[洛拉替尼]]•[[阿来替尼]]•[[布格替尼]]•[[恩沙替尼]]•[[克唑替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[Roche]]•[[贝达药业]]•[[NCCN]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第四代ALK-TKI研发]]•[[ALK-PROTAC技术]]•[[耐药后的ADC治疗策略]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>